アリセプト(ドネペジル)
アリセプトはエーザイが創製し、かつてファイザーと共同販売したアセチルコリンエステラーゼ阻害薬ドネペジルの先発品名です。軽度から高度のアルツハイマー型認知症に用いられます。5mg、10mg、23mgの錠剤と口腔内崩壊錠があります。
What is it?
アリセプトは、エーザイが筑波研究所で創製した経口アセチルコリンエステラーゼ阻害薬ドネペジルの先発品名です。1996年にFDAの承認を受け、米国では長年エーザイとファイザーが共同販売しました。日本では1999年に発売され、現在も世界で最も処方されているコリンエステラーゼ阻害薬です。日本の承認適応はアルツハイマー型認知症(軽度から高度)に加え、2014年からレビー小体型認知症も含まれます。病気そのものを止めることはできませんが、記憶、注意、日常生活動作を一時的に支えることができます。
有効成分
アリセプトの各錠剤には有効成分としてドネペジル塩酸塩が含まれています。日本では3mg、5mg、10mgの錠剤と口腔内崩壊錠(アリセプトD錠)のほか、細粒、ゼリー、ドライシロップがあり、23mg錠は米国のみで販売されています。ドネペジルはピペリジン骨格を持つ可逆的アセチルコリンエステラーゼ阻害薬で、脳内でアセチルコリンを分解する酵素を阻害します。末梢のブチリルコリンエステラーゼより中枢の酵素に高い選択性を示し、タクリンなど初期の薬剤より忍容性が良好です。塩酸塩は水溶性で、ほぼ完全に吸収され、食事の影響を受けません。
Forms and dosages
日本の添付文書では、1日1回3mgから開始し、1~2週間後に5mgに増量します。高度のアルツハイマー型認知症では5mgで4週間以上経過した後に10mgに増量します。3mgは消化器症状を抑えるための導入用量で、有効用量ではありません。米国では5mgから開始し、4~6週間後に10mgへ、さらに10mgを3か月以上継続した後に23mgを検討する流れで、23mg錠は噛まずに丸ごと服用します。就寝前の服用が一般的ですが、不眠や鮮明な夢が出る場合は医師に相談のうえ朝の服用に変更できます。
適応
アリセプトは日本でアルツハイマー型認知症(軽度、中等度、高度)およびレビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制に承認されています。米国では軽度から高度のアルツハイマー型認知症、欧州連合では軽度から中等度までが適応です。血管性認知症や混合型認知症への適応外使用もありますが、エビデンスは限られます。臨床ガイドラインによれば、治療開始前に認知症診療に精通した医師が診断を確定し、6~12か月ごとに有益性を再評価し、徐脈や失神のリスクがあるため心疾患の既往を確認すべきです。
作用機序
アルツハイマー病は前脳基底部のコリン作動性ニューロンを破壊し、記憶と注意の回路で利用できるアセチルコリンを減らします。ドネペジルはアセチルコリンエステラーゼを可逆的に阻害してシナプスでのアセチルコリン分解を遅らせ、残存する受容体への作用を延長します。効果は対症的で、アミロイドやタウの病理は変えず、中止すると数週間で認知機能は未治療の経過に戻ります。約70時間の消失半減期により1日1回投与が可能ですが、定常状態に達するまで2~3週間かかるため、増量の間隔を十分に空ける必要があります。代謝は主にCYP2D6とCYP3A4を介します。
よくある質問
アリセプトの効果が現れるまでどのくらいかかりますか? ▾
アリセプトは即効性のある薬ではありません。注意力、記憶、日常生活動作のわずかな改善は、現れるとしても安定用量で6~12週間かかることが多く、多くの患者では目に見える改善よりも悪化の速度が緩やかになることが有益性です。半減期が約70時間のため、各用量段階で定常状態に達するまで2~3週間必要です。添付文書によれば、効果は維持用量で約3か月経過した後に認知機能検査で評価するのが望ましく、継続の判断は主治医が行います。
アリセプトの最も一般的な副作用は何ですか? ▾
最も一般的な副作用はコリン作動性で用量に依存します:悪心、下痢、嘔吐、食欲低下、体重減少、筋けいれん、倦怠感、不眠や鮮明な夢です。多くは開始または増量後2~3週間で軽快するため、日本では3mgの導入期間を設け、増量までに十分な間隔を置きます。消化器症状は高用量ほど頻度が高くなります。添付文書によれば、原因不明の体重減少、失神、著しく遅い脈拍は速やかに医師に報告すべきです。
心臓に病気があってもアリセプトを服用できますか? ▾
注意が必要です。コリンエステラーゼ阻害薬は迷走神経作用で心拍を遅くし、ドネペジルは特に洞不全症候群、既存の伝導障害、β遮断薬服用中の患者で徐脈、房室ブロック、失神と関連します。添付文書によれば、服用中の転倒や失神は心臓の評価を要し、開始前に心電図を確認する医師もいます。喘息、COPD、消化性潰瘍、てんかん、尿路閉塞のある患者もドネペジルで悪化する可能性があるため、医師の評価を受けてください。
アリセプトを中止したり飲み忘れたりするとどうなりますか? ▾
ドネペジルは典型的な離脱症候群を起こしませんが、対症的な効果は数週間で薄れ、認知機能は未治療で予想される水準に戻り、この低下は再開しても通常回復しません。飲み忘れた分は飛ばし、翌日に2回分を飲んではいけません。添付文書によれば、数日以上中断した場合は消化器症状への耐性が失われるため、低用量から再開して再び増量します。中止の判断は必ず処方医と相談してください。
ジェネリックのドネペジルはアリセプトと同じですか? ▾
はい。ジェネリックのドネペジル塩酸塩錠と口腔内崩壊錠はアリセプトとの生物学的同等性が確認されて承認されており、同じ有効成分を同じ規格で含みます。日本では2011年以降多数のジェネリックが発売され、貼付剤も登場しています。違いは添加物、色、形状にあり、特定の成分に不耐性のある患者でのみ問題になります。薬局で受け取った錠剤の外観が変わった場合は、薬剤師に用量が同じか確認できます。
アリセプトとメマンチンは併用できますか? ▾
はい。NMDA受容体拮抗薬であるメマンチン(メマリー)は異なる機序で作用し、中等度から高度のアルツハイマー型認知症でドネペジルに追加されることがよくあります。メマンチンはアセチルコリンに直接作用しないため、併用してもコリン作動性の副作用は増えません。臨床ガイドラインによれば、メマンチンの追加は病期と忍容性に基づいて主治医が判断するもので、どちらの薬も病気そのものを元に戻すことは期待できません。
関連医薬品
出典
このページは Donepezil の公式な添付文書をもとに作成しています。以下のリンクは各登録機関でその有効成分を検索する画面を開くため、保存された写しではなく常に最新の添付文書に到達できます。
本ウェブサイトの情報は参考および教育目的のみで提供されます。資格を有する医療従事者への相談に代わるものではありません。