セファレキシン

What is it?

セファレキシンは7-アミノデスアセトキシセファロスポラン酸から誘導された半合成の第一世代セファロスポリンで、1971年にFDAで承認され、イーライリリーがケフレックスとして発売しました。経口投与で確実に吸収される最初のセファロスポリンであり、このクラスを病院外でも実用的なものにしました。日本ではケフレックスの名称で承認されているほか、各社のセファレキシン錠・カプセル、小児用のドライシロップが処方されています。WHO必須医薬品リストに収載されています。

作用機序

セファレキシンはβ-ラクタム系抗生物質です。β-ラクタム環が、細菌細胞壁でペプチドグリカン鎖を架橋するトランスペプチダーゼであるペニシリン結合タンパク（PBP）の活性部位をアシル化します。架橋がなければ細胞壁は細胞の浸透圧に耐えられず、増殖中の細菌は溶菌するため、作用は殺菌的かつ時間依存的です。抗菌スペクトルはレンサ球菌、メチシリン感受性ブドウ球菌、および一部のグラム陰性桿菌（大腸菌、プロテウス・ミラビリス、肺炎桿菌）を含みます。MRSA、腸球菌、緑膿菌、大部分の嫌気性菌には無効で、基質特異性拡張型β-ラクタマーゼにより加水分解されます。

Pharmacokinetics

セファレキシンは酸に安定で、経口投与後ほぼ完全に吸収され、生物学的利用能は90%を超えます。食事は吸収をわずかに遅らせますが低下させません。500mg投与後の最高血漿中濃度は約18mg/Lで、1時間以内に到達します。タンパク結合率は低く（10～15%）、皮膚、骨、滑液、胸水によく分布しますが、脳脊髄液への移行は不良です。腎機能が正常な成人での消失半減期は約1時間です。セファレキシンは代謝されず、90%以上が糸球体濾過と尿細管分泌により未変化体として尿中に排泄されるため、クレアチニンクリアランスが60mL/分未満では減量が必要です。

Indications

セファレキシンは呼吸器感染症、中耳炎、皮膚・軟部組織感染症、骨感染症、急性前立腺炎を含む泌尿生殖器感染症に承認されています。日常診療では単純性蜂窩織炎、伝染性膿痂疹、感染創、レンサ球菌性咽頭炎、単純性膀胱炎に用いられ、妊娠中の尿路感染症でもよく選択されます。成人の通常用量は6時間ごとに250～500mgまたは12時間ごとに500mgで、1日最大4gです。小児は1日25～50mg/kgを分割投与します。診断の確定と用量・期間の決定は医師が行う必要があります。

Safety profile

セファレキシンは一般に忍容性が良好です。最も多い副作用は下痢、悪心、消化不良、腹痛といった消化器症状です。過敏反応は蕁麻疹や発疹から、まれなアナフィラキシーまで幅があります。ペニシリンアレルギーが確定している患者での交差反応は現在約1～3%と推定され、類似した側鎖を持つアミノペニシリンに反応した人で最もリスクが高くなります。すべての抗菌薬と同様に、治療中または治療後2か月以内にクロストリジオイデス・ディフィシル関連下痢症が起こることがあります。まれに間質性腎炎、胆汁うっ滞性肝炎、溶血性貧血、および腎機能障害下での超高用量による痙攣が報告されています。セファレキシンは妊娠中・授乳中も使用可能と考えられています。