プロメトリウム(微粉化プロゲステロン)

What is it?

プロメトリウムは経口微粉化プロゲステロンの米国ブランド名(欧州の多くの地域ではウトロジェスタンとして販売)で、元々ソルベイが発売し、現在は米国でカタレントとビルタスが販売しています。承認ジェネリック微粉化プロゲステロンは2010年以来広く入手可能です。現在の閉経ガイドラインによれば、微粉化プロゲステロンは乳がんおよび心血管リスクが低いことを示唆するエビデンスがあるため、HRTにおいて旧来の合成プロゲストーゲン(メドロキシプロゲステロン、ノルエチンドロン)よりも好まれます。

有効成分

各プロメトリウムカプセルには、吸収を改善するためにピーナッツ油懸濁液中に100mgまたは200mgの生体同一性微粉化プロゲステロンが含まれています(ピーナッツアレルギーはプロメトリウム特異的な禁忌であり、クリノンなどの代替製剤にはピーナッツ油は含まれていません)。有効成分はブランドのプロメトリウムと承認ジェネリック微粉化プロゲステロンとの間で同一です。

Forms and dosages

プロメトリウムは100mgおよび200mg強度の経口カプセルとして供給されます。エストロゲン併用の閉経後子宮内膜保護では、典型的な投与量は1日100mg継続または1周期あたり12日間1日200mgです。続発性無月経では1日400mgを10日間投与すると消退性出血が誘発されます。カプセルは鎮静作用を持つ代謝物のため就寝時に服用し、食事は吸収をわずかに改善します。

適応

プロメトリウムはエストロゲン投与中の閉経後女性の子宮内膜保護、続発性無月経、および選択された生殖補助医療の適応症に承認されています。適応外使用には月経前不快気分障害、更年期前後の症状、選択された患者の睡眠補助が含まれます。現在の閉経ガイドラインによれば、微粉化プロゲステロンはHRTにおいて好ましいプロゲストーゲンであり、特に心血管リスク因子または片頭痛のある女性で推奨されます。

作用機序

プロメトリウム中のプロゲステロンはプロゲステロン受容体に結合し、生殖器およびその他の組織で遺伝子発現を調節します。HRTでは、エストロゲン主導の子宮内膜増殖に対抗し、エストロゲン投与中の子宮を有する女性における過形成および子宮内膜癌を予防します。経口プロゲステロンは広範な初回通過代謝を受け、アロプレグナノロンなどのGABA作動性代謝物を生成し、特徴的な就寝時鎮静に寄与します。半減期は短い(数時間)ですが、就寝時投与は継続的な子宮内膜保護を支えます。