プロゲステロン

What is it?

プロゲステロンは主に黄体および胎盤で産生される主要な内因性プロゲストーゲンです。臨床使用される形態は微粒化プロゲステロンで、天然分子の経口吸収を改善します。経口カプセルとしてプロメトリウム（米国・カナダ）およびウトロゲスタン（欧州）、腟用としてクリノンジェルおよびエンドメトリウムインサートが販売されています。微粒化プロゲステロンの後発品も広く入手可能で、HRTの一部としてWHO必須医薬品リストに収載されています。

作用機序

プロゲステロンはプロゲステロン受容体に結合し、生殖組織やその他の組織で遺伝子発現を調節します。更年期ホルモン療法では、エストロゲンによる子宮内膜増殖に拮抗し、子宮が温存された女性がエストラジオールを服用する際の子宮内膜増殖症および子宮内膜癌を予防します。さらに弱いGABA作動性活性を有する代謝物（アロプレグナノロン）を生じ、経口投与でしばしばみられる鎮静作用を説明します。

Pharmacokinetics

経口微粒化プロゲステロンは速やかに吸収されますが、広範な初回通過代謝を受け、比較的低く変動性のある血漿濃度と相当量の鎮静性代謝物を生じます。腟内投与は初回通過を回避し、安定した局所子宮内膜濃度を維持しつつ全身曝露は低減されます。プロゲステロンの血漿半減期は短く（数時間）、腟剤は1日1～2回投与で有効な子宮内膜濃度を維持します。

Indications

プロゲステロンは、エストロゲンを受ける閉経後女性の子宮内膜保護、続発性無月経、IVF/ARTにおける黄体期補充、子宮頸管短縮症の女性における早産予防（腟剤）に承認されています。現行の更年期臨床ガイドラインによれば、乳癌および心血管リスクが低い可能性を示唆する根拠から、合成プロゲスチン（メドロキシプロゲステロン、ノルエチステロン）よりも微粒化プロゲステロンが推奨されます。

Safety profile

一般的な副作用には眠気（特に就寝時の経口投与）、めまい、乳房圧痛、気分の変化、不正出血が含まれます。腟剤では局所刺激や分泌物の増加を生じることがあります。経口投与の鎮静作用は、夕方の服用を推奨することで治療上の利点として活用されることが多いです。現在の根拠によれば、HRTにおける微粒化プロゲステロンは旧来の合成プロゲスチンより乳癌シグナルが低いものの、長期の併用HRTは依然としてわずかなリスク上昇を伴います。