フラジール(メトロニダゾール)

What is it?

フラジールは1960年に導入され1963年にFDAで承認された経口ニトロイミダゾール系抗菌薬メトロニダゾールの先発品名です。米国ではサール社、ファルマシア社を経てファイザーが商標を保有し、欧州ではサノフィが販売しています。日本では塩野義製薬が「フラジール内服錠250mg」として販売しており、同じ名称で腟錠もあります。嫌気性菌と原虫の双方に同等に有効な数少ない抗菌薬であり、適応症が幅広いのはそのためです。メトロニダゾールはWHO必須医薬品リストに収載されています。

有効成分

フラジールの各錠剤には有効成分としてメトロニダゾールが含まれ、英国や欧州の多くでは200mgと400mg、米国やフランスでは250mgと500mgの錠剤が流通しています。日本の内服錠は250mgです。メトロニダゾールはプロドラッグで、嫌気性菌や原虫の内部で低い酸化還元電位を持つタンパク質によりニトロ基が還元され、DNA鎖を切断して複製を停止させる短寿命のラジカルを生成します。好気性細胞ではこの還元が起こらないため、酸素依存性の組織や正常な腸内細菌叢の大部分は温存されます。

Forms and dosages

フラジールはフィルムコーティング錠として供給され、国によっては同じブランドで経口懸濁液、点滴静注液、腟ゲル、外用クリームもあります。嫌気性菌感染症に対する成人の一般的な用法は400mgまたは500mgを8〜12時間ごとに7〜10日間投与します。トリコモナス症には2g単回投与または400〜500mgを1日2回7日間、細菌性腟症には400〜500mgを1日2回7日間が承認されています。日本では1回250mgを1日3〜4回が標準です。悪心を抑えるため食中または食後に服用します。神経障害のリスクがあるため、10日を超える治療は医師の再評価が必要です。

適応

フラジールは、パートナー双方の腟トリコモナス感染症、細菌性腟症、ジアルジア症、腸管および肝アメーバ症、ならびに腹部、骨盤、骨、脳、軟部組織の嫌気性菌感染症に適応があります。ヘリコバクター・ピロリ除菌の多剤併用療法(日本では二次除菌)に含まれ、Clostridioides difficile感染症の選択肢でもありますが、現行ガイドラインは多くの症例でバンコマイシンまたはフィダキソマイシンを優先しています。大腸手術の周術期予防や歯科・歯周感染症も承認された用途です。添付文書によれば、確定または強く疑われる嫌気性菌症あるいは原虫症に限って使用すべきです。

作用機序

メトロニダゾールは細菌や原虫の細胞内に自由に拡散します。嫌気的代謝を行う微生物では、フェレドキシンなどの電子伝達体がニトロ基を還元し、生じたニトロソおよびヒドロキシルアミンラジカルがDNAに結合して鎖切断とらせん構造の消失を引き起こし、細胞を死滅させます。還元が微生物自身のエネルギー代謝と共役しているため、作用は単なる増殖抑制ではなく殺菌的です。経口バイオアベイラビリティはほぼ100%、半減期は約8時間で、膿瘍、胆汁、脳脊髄液、腟分泌物で治療濃度に達するため、深部感染症にも用いられます。