Donepezilo
El donepezilo es un inhibidor reversible de la acetilcolinesterasa usado en el tratamiento sintomático de la demencia de Alzheimer, de leve a grave. Lanzado por Eisai como Aricept, hoy está ampliamente disponible como genérico en comprimidos y comprimidos bucodispersables.
- Fórmula química
- C24H29NO3
- Número CAS
- 120014-06-4
- Código ATC
- N06DA02
- Masa molecular
- 379.49 g/mol
- Clase farmacológica
- Acetylcholinesterase inhibitor
- También conocido como
- Aricept, Donepezilo, Donepezilum, E2020
¿Qué es?
El donepezilo es un inhibidor de la acetilcolinesterasa de la clase de las piperidinas, descubierto por Eisai con el código E2020 y aprobado por la FDA en 1996 como Aricept, que Eisai comercializó junto con Pfizer durante años. Fue el segundo inhibidor de la colinesterasa en llegar al mercado tras la tacrina, pero el primero con tolerabilidad suficiente para el uso rutinario, y pronto se convirtió en el tratamiento sintomático de primera línea de la enfermedad de Alzheimer. Los genéricos están disponibles desde 2010 y hoy es el antidemencia más prescrito del mundo. En España, como el resto de anticolinesterásicos, requiere visado de inspección. Trata los síntomas; no frena la neurodegeneración.
Mecanismo de acción
El donepezilo inhibe de forma reversible la acetilcolinesterasa, la enzima que hidroliza la acetilcolina en la hendidura sináptica. Al frenar esa degradación eleva la concentración y prolonga la acción de la acetilcolina en las sinapsis colinérgicas que aún quedan, compensando en parte la pérdida de neuronas colinérgicas del prosencéfalo basal propia de la enfermedad de Alzheimer. Es unas mil veces más selectivo por la acetilcolinesterasa que por la butirilcolinesterasa, lo que limita los efectos periféricos. El beneficio clínico sobre la cognición y la función diaria es modesto, se desarrolla en 6 a 12 semanas y depende de la dosis entre 5mg y 10mg; los 23mg aportan un efecto adicional pequeño a cambio de más efectos digestivos.
Farmacocinética
El donepezilo se absorbe casi por completo por vía oral, con biodisponibilidad cercana al 100% y pico plasmático a las 3 o 4 horas; los alimentos no influyen. Se une en un 96% a proteínas plasmáticas, sobre todo albúmina y alfa-1 glicoproteína ácida. El metabolismo hepático transcurre por CYP2D6 y CYP3A4 seguido de glucuronidación, y genera varios metabolitos, de los que el 6-O-desmetildonepezilo es activo. La semivida de eliminación es de unas 70 horas, por lo que el estado estacionario tarda unos 15 días y basta una toma diaria. El aclaramiento se reduce algo en ancianos y en insuficiencia hepática, pero no se requiere ajuste rutinario en insuficiencia renal o hepática leve a moderada.
Indicaciones
El donepezilo está aprobado para el tratamiento sintomático de la demencia de tipo Alzheimer: de leve a grave en Estados Unidos y de leve a moderadamente grave en la Unión Europea. En Japón también está aprobado para la demencia con cuerpos de Lewy. Entre los usos fuera de indicación figuran la demencia vascular y mixta, la demencia asociada a Parkinson y el deterioro cognitivo en el síndrome de Down, con evidencia variable. Suele combinarse con memantina a medida que la enfermedad avanza. El tratamiento debe iniciarlo y revisarlo un médico con experiencia en demencias, con reevaluación cada 6 a 12 meses y retirada cuando no persista un beneficio significativo.
Perfil de seguridad
Los efectos adversos más frecuentes son colinérgicos y dependen de la dosis: náuseas, diarrea, vómitos, anorexia, pérdida de peso, calambres musculares, fatiga, insomnio y sueños vívidos. La bradicardia, el bloqueo sinoauricular o auriculoventricular y el síncope son los efectos graves más relevantes, sobre todo en pacientes con trastornos de la conducción o tratados con betabloqueantes; las caídas y los desmayos exigen valoración cardiológica. El donepezilo puede aumentar la secreción ácida y el riesgo de hemorragia ulcerosa con AINE, agravar el asma o la EPOC, reducir el umbral convulsivo y empeorar la obstrucción urinaria. Prolonga la relajación muscular por succinilcolina en la anestesia. Los anticolinérgicos antagonizan su efecto y los inhibidores potentes de CYP2D6 o CYP3A4 elevan sus niveles.
Productos que contienen este principio activo
Preguntas frecuentes
¿En qué se diferencia el donepezilo de la rivastigmina y la galantamina? ▾
Los tres son inhibidores de la colinesterasa con una eficacia modesta y similar sobre la cognición en la enfermedad de Alzheimer. El donepezilo tiene la semivida más larga (unas 70 horas), lo que permite una toma diaria sin restricciones con los alimentos y la escalada más sencilla; por eso suele probarse primero. La rivastigmina inhibe también la butirilcolinesterasa y existe en parche, que reduce los efectos digestivos; está autorizada en la demencia asociada a Parkinson. La galantamina modula además los receptores nicotínicos y exige dos tomas o una forma de liberación prolongada. Según las guías clínicas, la elección depende de la tolerabilidad, la formulación y la comorbilidad más que de diferencias de eficacia.
¿Es mejor tomar el donepezilo por la mañana o por la noche? ▾
La ficha técnica recomienda una toma diaria por la noche, justo antes de acostarse, para que el pico de náuseas coincida con el sueño. Sin embargo, una minoría relevante de pacientes desarrolla insomnio, sueños vívidos o pesadillas, y para ellos la toma matutina es igual de eficaz. Como la semivida es de unas 70 horas, la hora del día apenas afecta a los niveles plasmáticos; lo que importa es la regularidad. Conviene consultar al médico o al farmacéutico antes de cambiar la pauta, y el comprimido bucodispersable debe deshacerse sobre la lengua antes de tragarlo con agua.
¿Qué hago si olvido una dosis de donepezilo? ▾
Una dosis olvidada se omite y la siguiente se toma a la hora habitual; duplicarla aumenta las náuseas y el riesgo de bradicardia sin ningún beneficio, ya que la semivida larga compensa un día sin toma. Según la ficha técnica, si el tratamiento se ha interrumpido más de unos pocos días debe reiniciarse con 5mg y volver a escalar, porque la tolerancia a los efectos digestivos se pierde en alrededor de una semana. Los cuidadores suelen recurrir a un pastillero o a una rutina fija por la noche para reducir los olvidos.
¿Puedo tomar alcohol con donepezilo? ▾
No existe una interacción farmacocinética directa entre el donepezilo y el alcohol, pero la combinación no es aconsejable. El alcohol deteriora la memoria y la atención, contrarrestando el objetivo del tratamiento, aumenta el riesgo de caídas en una población ya propensa a ellas y puede empeorar las náuseas y el mareo. En la enfermedad de Alzheimer también puede desencadenar confusión o agitación. Según las guías clínicas, los pacientes y cuidadores deben comentar cualquier consumo habitual con el médico, que normalmente aconsejará evitarlo o limitarlo a cantidades muy pequeñas.
¿Durante cuánto tiempo debe mantenerse el donepezilo? ▾
El donepezilo se mantiene en general mientras aporte un beneficio apreciable, lo que puede ser años. El ensayo DOMINO-AD mostró que suspenderlo en la enfermedad moderada a grave aceleraba el deterioro cognitivo y funcional respecto a continuarlo, por lo que ya no se recomienda retirarlo de forma sistemática en un estadio fijo. Según las guías clínicas, el beneficio debe reevaluarse cada 6 a 12 meses; la retirada puede plantearse cuando el paciente deja de responder, sufre efectos intolerables o alcanza una fase en la que el tratamiento sintomático ya no responde a sus objetivos de cuidado. La decisión debe tomarse de forma compartida con el médico.
¿El donepezilo interacciona con otros medicamentos? ▾
Sí, hay varias interacciones relevantes. Los anticolinérgicos como la oxibutinina, los antidepresivos tricíclicos y algunos antihistamínicos se oponen directamente a su efecto y deben evitarse. Los betabloqueantes, los antagonistas del calcio, la digoxina y la amiodarona suman su efecto bradicardizante. Los inhibidores potentes de CYP2D6 o CYP3A4, como paroxetina, fluoxetina, ketoconazol e itraconazol, elevan los niveles de donepezilo, mientras que inductores como rifampicina, carbamazepina y fenitoína los reducen. Los AINE aumentan el riesgo de hemorragia digestiva. Debe informarse al anestesista antes de una cirugía. El farmacéutico o el médico pueden revisar la medicación completa.
Fuentes
Esta página se elabora a partir de la ficha técnica oficial de Donepezil. Los enlaces siguientes abren una búsqueda de ese principio activo en cada registro, de modo que siempre se llega a la versión vigente de la ficha y no a una copia almacenada.
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