메트로니다졸

What is it?

메트로니다졸은 1950년대 후반 론풀랑에서 발견되어 1960년 플라질이라는 이름으로 출시된 합성 니트로이미다졸로, 처음에는 질 트리코모나스 치료제였습니다. 몇 년 뒤 트리코모나스증 치료 중이던 환자의 잇몸 감염이 호전되면서 혐기성 세균에 대한 활성이 알려졌고, 이후 외과, 치과, 복강 내 감염으로 용도가 넓어졌습니다. 국내에서는 후라시닐을 비롯한 여러 제네릭으로 공급됩니다. 분자량이 작고(171 g/mol) 저렴하며 정제, 현탁액, 주사제, 질 제제, 외용제로 이용할 수 있습니다. WHO 필수의약품 목록에 등재되어 있으며 여러 원충 질환의 1차 치료제로 남아 있습니다.

작용 기전

메트로니다졸은 수동 확산으로 세포에 들어가는 전구약물입니다. 혐기성 세균과 원충에서는 페레독신 같은 낮은 산화환원 전위의 전자 전달체가 니트로기를 환원시켜 니트로소 및 하이드록실아민 라디칼을 생성합니다. 이 중간체는 DNA에 결합해 가닥을 절단하고 나선을 불안정하게 만들어 복제를 중단시키고 세포를 사멸시킵니다. 환원은 또한 농도 구배를 만들어 더 많은 약물을 미생물 내로 끌어들입니다. 호기성 및 통성 세포는 산소가 있는 환경에서 니트로기를 효과적으로 환원하지 못하므로 선택적 독성이 나타납니다. 효과는 살균적이며 미생물의 성장기와 거의 무관합니다.

Pharmacokinetics

경구 생체이용률은 거의 100%에 달하며 최고 혈장 농도는 복용 후 약 1~2시간에 도달합니다. 단백 결합률은 낮고(20% 미만) 분포가 넓어 농양, 담즙, 뼈, 뇌척수액, 침, 모유, 질 분비물에서 치료 농도에 이릅니다. 주로 CYP2A6와 측쇄 산화를 통한 간 대사로 모약물 활성의 30~65%를 가진 하이드록시 대사체가 생성됩니다. 소실 반감기는 약 8시간이며 중증 간장애에서 연장됩니다. 투여량의 약 60~80%가 소변으로 배설되며 소변이 짙은 갈색으로 변하는 경우가 많습니다.

Indications

메트로니다졸은 트리코모나스증, 세균성 질염, 지아르디아증, 장 및 장외 아메바증, 그리고 Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, Peptostreptococcus 같은 혐기성 세균 감염에 적응증이 있습니다. 여기에는 복강 내 및 골반 감염, 뇌농양, 흡인성 폐렴, 골수염, 치성 감염이 포함됩니다. 헬리코박터 파일로리에 대한 3제 및 4제 요법의 구성 약물이고, Clostridioides difficile 감염의 치료 선택지이며, 대장 수술의 예방적 투여와 외용제로 주사(rosacea)에도 사용됩니다. 임상 가이드라인에 따르면 확진되었거나 강력히 의심되는 혐기성 또는 원충 질환에 한해 사용해야 합니다.

Safety profile

흔한 이상반응은 메스꺼움, 금속 맛, 식욕 저하, 두통, 짙은 소변입니다. 알코올과 함께 디설피람 유사 반응(홍조, 구토, 빈맥)이 나타날 수 있어 치료 중과 종료 후 48시간 동안 금주해야 합니다. 말초신경병증과 드물게 발작, 뇌병증, 시신경병증은 장기간 또는 반복적인 고용량 치료와 관련되며, 새로 생긴 저림이나 따끔거림은 복용 중단과 의사 상담이 필요합니다. 메트로니다졸은 와파린의 작용을 강화하고 리튬 농도를 높이며 디설피람과는 병용 금기입니다. 설치류에서 관찰된 발암성은 사람에서 확인되지 않았으나 불필요한 장기 투여는 예방 차원에서 피합니다.