イフェクサーSR(ベンラファキシン)

What is it?

イフェクサーSRはベンラファキシン徐放カプセルの先発品で、1993年に発売された即放性のEffexor錠の1日1回後継製剤として1997年にFDAの承認を受けたセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬です。ワイス社が開発し現在はファイザーが販売しており、臨床で使われた最初のSNRIです。日本では2015年にイフェクサーSRカプセルとして承認され、効能・効果は「うつ病・うつ状態」です。米国とカナダではEffexor XRとして、うつ病に加えて全般不安症、社交不安症、パニック症にも承認されています。海外ではベンラファキシン徐放のジェネリックが広く流通しています。

有効成分

イフェクサーSRの各カプセルには徐放性ペレットの形で塩酸ベンラファキシンが含まれ、ベンラファキシンとして37.5mg、75mg、150mgの3規格があります(日本の承認規格は37.5mgと75mg)。ベンラファキシンはシナプスでセロトニンとノルアドレナリンの両方の再取り込みを阻害し、用量依存的な特徴を持ちます。75mgでは主にSSRIのように働き、150mg以上でノルアドレナリン作用が臨床的に意味を持つようになります。活性代謝物のO-デスメチルベンラファキシンが持続効果の大部分を担います。ムスカリン、ヒスタミン、アドレナリン受容体への親和性はほとんどなく、三環系抗うつ薬のような鎮静や抗コリン作用の負担がありません。

Forms and dosages

イフェクサーSRは硬カプセルで供給されます:灰色/桃色(37.5mg)、桃色(75mg)、濃橙色(150mg)。成人のうつ病と全般不安症に対する通常の開始用量は1日1回75mgを毎日ほぼ同じ時間に食後に服用することですが、初期の悪心を抑えるため4〜7日間37.5mgから始めることもあります。少なくとも4日以上の間隔で最大75mgずつ増量でき、1日最大用量は225mgです。パニック症では最初の1週間は37.5mg、その後75mgが推奨されます。カプセルは水とともに丸ごと飲み込み、砕いたり噛んだりしてはいけません。米国の添付文書では、カプセルを開けてペレットをスプーン1杯のアップルソースに振りかけ、すぐに飲み込むことが認められています。

適応

イフェクサーSRは日本ではうつ病・うつ状態に承認されています。米国のEffexor XRは成人の大うつ病性障害、全般不安症、社交不安症、広場恐怖を伴うまたは伴わないパニック症に承認されています。SSRIで十分な反応が得られなかった場合や、重症エピソードでより強い抗うつ効果が求められる場合によく検討されます。高用量ではノルアドレナリン成分が第二の作用機序を加えるためです。臨床的根拠のある適応外使用には更年期のホットフラッシュ、神経障害性疼痛、PTSDがあります。臨床ガイドラインによれば、治療は精神科処方に精通した医師が開始し、若年成人の自殺リスク、治療前の血圧、MAO阻害薬や他のセロトニン作動薬との相互作用に注意すべきです。

作用機序

ベンラファキシンはシナプス前ニューロンのセロトニンおよびノルアドレナリントランスポーターを阻害し、両神経伝達物質のシナプス濃度を高めます。数週間の規則的な服用により、シナプス後受容体と細胞内シグナル伝達に適応的変化が生じ、これが抗うつ・抗不安効果の基盤と考えられ、通常2〜6週間後に現れます。徐放性ペレットは腸内で薬物をゆっくり放出して血中濃度のピークをなだらかにするため、ベンラファキシンの半減期が5時間、活性代謝物が11時間と短いにもかかわらず1日1回の服用が可能です。この短い半減期こそが、イフェクサーSRを急に中止せず漸減しなければならない理由です。