Benzodiazepine
肝機能障害におけるLorazepam：用量と安全性
肝臓はLorazepam（Lorazepam）を含む多くの薬剤の主な代謝部位です。肝機能障害はクリアランスを遅らせ、Lorazepamの血漿中濃度を想定範囲を超えて上昇させ、副作用を増強する可能性があります。慢性肝疾患、最近の肝炎、または肝酵素の著明な上昇がある方には、0.5mg, 1mg, 2mg用量のLorazepamに対して個別化した対応が必要です。
肝機能が重要な理由
多くの薬剤で、LorazepamはCYP酵素を介して肝代謝を受けます。肝機能の低下はこの代謝を遅らせ、半減期を延長し、血漿中濃度を上昇させます。ロラゼパムはGABA-A受容体のベンゾジアゼピン結合部位に結合し、抑制性神経伝達物質GABAの作用をアロステリックに増強します。塩化物の伝導性が増加することにより、皮質、辺縁系、脳幹および脊髄のニューロンが過分極し、抗不安、鎮静、催眠、抗けいれんおよび筋弛緩作用が生じます。これらの作用の強度と均衡は用量と投与経路に依存します。 添付文書では通常、Child-Pughスコア（A軽度、B中等度、C重度）で重症度が分類され、それに応じた用量調整が示されます。
実務的な指針
Lorazepamの添付文書によれば、危険因子のある患者ではLorazepam開始前にベースラインの肝機能検査を行い、慢性肝疾患では治療中も定期的な検査が推奨されます。重度の肝機能障害（Child-Pugh C）ではしばしばLorazepamは禁忌か大幅な減量が必要であり、軽度では通常0.5mg, 1mg, 2mg標準量を、より綿密な監視のもとで使用できます。
よくある質問
肝臓に問題がある場合、Lorazepamは安全ですか？ ▾
軽度の肝機能障害では通常、モニタリング下で標準ないしわずかに減量した0.5mg, 1mg, 2mg用量のLorazepamを使用できます。中等度から重度では大幅な減量が必要になることが多いです。重度（Child-Pugh C）ではLorazepamが完全に禁忌となる場合があります。
Lorazepamは肝臓を傷つけますか？ ▾
Benzodiazepineに属するほとんどの薬剤は標準の0.5mg, 1mg, 2mg用量で健康な肝臓を傷つけません。一部の薬剤は感受性のある患者で薬剤性肝障害を起こし、通常は定期的なALT/ASTモニタリングで検出されます。Lorazepamの添付文書に記載された既知のリスクを確認してください。
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