ロラゼパム

What is it?

ロラゼパムは1970年代に最初に上市された1,4-ベンゾジアゼピンで、現在では不安、急性発作および麻酔前鎮静に広く使用されています。経口錠、経口濃縮液および注射液として供給され、多くの国で処方箋によってのみ調剤されます。ロラゼパムはチトクロームP450に依存しないグルクロン酸抱合代謝という利点を持ち、これは高齢者および肝疾患において重要です。

作用機序

ロラゼパムはGABA-A受容体のベンゾジアゼピン結合部位に結合し、抑制性神経伝達物質GABAの作用をアロステリックに増強します。塩化物の伝導性が増加することにより、皮質、辺縁系、脳幹および脊髄のニューロンが過分極し、抗不安、鎮静、催眠、抗けいれんおよび筋弛緩作用が生じます。これらの作用の強度と均衡は用量と投与経路に依存します。

Pharmacokinetics

ロラゼパムは経口または舌下投与後によく吸収され、最高血漿中濃度は1～2時間後に到達します。血漿蛋白結合率は約85%です。本剤はチトクロームP450の有意な関与なしに肝グルクロン酸抱合により不活性代謝物に代謝されます。終末半減期は約10～20時間です。軽度の肝機能障害では用量調整は不要ですが、高齢患者で反復投与時に累積鎮静の可能性があります。

Indications

ロラゼパムは成人において、不安障害および不安関連不眠症の短期管理、全般性強直間代発作およびてんかん重積状態（注射剤）の急性治療、ならびに麻酔前鎮静に承認されています。臨床ガイドラインによれば、不安症の処方は最低有効用量での短期使用に限定すべきです。一次性うつ病や専門家領域外の慢性不眠症には適応されません。

Safety profile

一般的な副作用には鎮静、眠気、めまい、運動失調および記憶障害があります。アルコール、オピオイドまたは他の中枢神経抑制薬との併用は、重度の鎮静および呼吸抑制のリスクを増加させます。慢性使用では耐性、身体的依存および離脱症状が起こります。添付文書によれば、治療終了時には漸減が必要で、急な中止は避けるべきです。高齢者、呼吸器疾患および周術期では注意が必要です。