Hydrochlorothiazide

What is it?

L'hydrochlorothiazide (HCTZ) est l'un des diurétiques thiazidiques les plus anciens et les plus prescrits, en usage clinique depuis 1959. Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS et constitue l'antihypertenseur le plus utilisé dans de nombreux pays, en raison de son faible coût, de sa prise orale unique quotidienne et de son long recul de sécurité. Il est disponible en monothérapie — sous le nom d'Esidrex en France — et dans de nombreuses associations fixes avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, les bêtabloquants et les diurétiques épargneurs de potassium.

Mécanisme d'action

L'hydrochlorothiazide bloque le symporteur sodium-chlore du tube contourné distal du rein, réduisant la réabsorption du sodium et produisant une diurèse modérée. L'effet antihypertenseur se développe sur 1 à 2 semaines et persiste avec la poursuite du traitement, par des mécanismes à la fois diurétiques et vasodilatateurs directs. L'effet diurétique est modéré comparé à celui des diurétiques de l'anse comme le furosémide.

Pharmacokinetics

L'hydrochlorothiazide est bien absorbé après administration orale, avec une biodisponibilité de 60 à 80 %. La diurèse débute en moins de 2 heures, avec un effet maximal à 4 à 6 heures et une durée d'environ 12 heures. La demi-vie terminale est de 6 à 15 heures, ce qui autorise une prise unique quotidienne. La molécule n'est pas métabolisée de façon significative et est éliminée sous forme inchangée dans les urines, la fonction rénale conditionnant donc largement son effet.

Indications

L'hydrochlorothiazide est autorisé dans l'hypertension artérielle (seul ou en association), dans les œdèmes de l'insuffisance cardiaque, de la cirrhose hépatique ou du syndrome néphrotique, et dans certaines affections rénales. Il est généralement considéré comme un traitement de première intention de l'hypertension chez le sujet âgé et chez les patients d'origine africaine, souvent en association à un inhibiteur de l'enzyme de conversion ou à un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine. Selon les recommandations actuelles sur l'hypertension, les faibles doses (12,5 à 25 mg) sont préférées à l'ancienne dose de 50 mg, car elles préservent le profil métabolique tout en conservant l'essentiel du bénéfice tensionnel.

Safety profile

Les effets indésirables fréquents comprennent hypokaliémie, hyponatrémie, hyperuricémie (avec crises de goutte), hyperglycémie, dyslipidémie et hypotension orthostatique. La plupart sont dose-dépendants et minimisés par l'usage de faibles doses (12,5 à 25 mg). Une allergie aux sulfamides constitue une contre-indication relative, même si une véritable réactivité croisée avec les sulfamides antibactériens est peu fréquente. La kaliémie, la natrémie, la glycémie et l'uricémie doivent être surveillées périodiquement.