Fluoxétine
La fluoxétine est le premier ISRS entré en pratique clinique, commercialisé sous le nom de Prozac depuis 1987 et connu pour sa très longue demi-vie et son métabolite actif. Elle est utilisée dans la dépression, le TOC, la boulimie et le trouble dysphorique prémenstruel.
- Formule chimique
- C17H18F3NO
- Numéro CAS
- 54910-89-3
- Code ATC
- N06AB03
- Masse moléculaire
- 309.33 g/mol
- Classe pharmacologique
- Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI)
- Également appelé
- Prozac, Sarafem, Fontex
What is it?
La fluoxétine est le premier ISRS parvenu en pratique clinique, autorisé par la FDA en 1987 et commercialisé sous le nom de Prozac par Eli Lilly. Son lancement a transformé la prescription psychiatrique en offrant un antidépresseur plus sûr en cas de surdosage et mieux toléré que les tricycliques qui l'avaient précédé. La fluoxétine générique autorisée est disponible depuis 2001 et largement utilisée ; la molécule figure sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS et sur la plupart des grands référentiels en tant qu'ISRS de première intention.
Mécanisme d'action
La fluoxétine inhibe sélectivement le transporteur de recapture de la sérotonine, augmentant la disponibilité synaptique de la sérotonine. Son métabolite pharmacologiquement actif, la norfluoxétine, prolonge nettement la durée d'action. L'effet thérapeutique s'installe sur 4 à 6 semaines. La fluoxétine possède la demi-vie la plus longue de tous les ISRS, ce qui autorise une prise quotidienne, voire hebdomadaire pour certaines formes, et supprime largement le syndrome d'arrêt qui touche les ISRS à demi-vie courte.
Pharmacokinetics
La fluoxétine est bien absorbée après administration orale. La demi-vie terminale de la fluoxétine elle-même est de 1 à 4 jours, celle de son métabolite actif, la norfluoxétine, de 7 à 15 jours. L'état d'équilibre est atteint après plusieurs semaines. Le métabolisme hépatique passe par le CYP2D6, la fluoxétine agissant comme un inhibiteur puissant de cette enzyme — source d'interactions médicamenteuses cliniquement importantes. Sa très longue demi-vie implique que tout changement de dose met plusieurs semaines à se manifester pleinement.
Indications
La fluoxétine est autorisée dans la dépression caractérisée (adulte et enfant à partir de 8 ans), le trouble obsessionnel compulsif, la boulimie nerveuse, le trouble panique et le trouble dysphorique prémenstruel. C'est le seul ISRS disposant de données solides dans la dépression pédiatrique et d'une autorisation pédiatrique de la FDA. La marque Sarafem commercialise la même molécule spécifiquement dans le TDPM ; une forme hebdomadaire à libération prolongée existe également pour les adultes ayant des difficultés d'observance.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent nausées, céphalées, troubles du sommeil, troubles de la fonction sexuelle et diminution de l'appétit. Les troubles sexuels sont comparables à ceux des autres ISRS ; la perte de poids est plus fréquente que la prise de poids. Le syndrome sérotoninergique en cas d'association à d'autres agents sérotoninergiques et la majoration du risque suicidaire chez l'adulte jeune à l'instauration constituent des effets de classe. La très longue demi-vie impose une fenêtre sans traitement de plusieurs semaines avant le passage à un autre agent sérotoninergique.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Pourquoi la fluoxétine est-elle appelée le premier ISRS ? ▾
La fluoxétine, commercialisée sous le nom de Prozac, est le premier ISRS parvenu en pratique clinique (autorisation FDA en 1987) et la molécule qui a défini la classe. Avant elle, les antidépresseurs tricycliques et les IMAO constituaient le standard, mais posaient de sérieux problèmes de tolérance et de toxicité en cas de surdosage. Le lancement de la fluoxétine a transformé la prescription psychiatrique en offrant un antidépresseur plus sûr et mieux toléré.
Faut-il diminuer progressivement la fluoxétine ? ▾
La très longue demi-vie de la fluoxétine (1 à 4 jours pour la molécule mère, 7 à 15 jours pour le métabolite actif) fait qu'elle assure d'elle-même une décroissance après l'arrêt : le syndrome d'arrêt y est rare et modéré. Selon la pratique clinique, la fluoxétine peut habituellement être interrompue sans schéma de décroissance structuré, contrairement à la paroxétine ou à la venlafaxine, qui imposent une réduction prudente des doses.
La fluoxétine peut-elle être utilisée chez l'enfant ? ▾
Oui — la fluoxétine est le seul ISRS disposant d'une autorisation de la FDA dans la dépression caractérisée de l'enfant (à partir de 8 ans) et dans le TOC (à partir de 7 ans), appuyée sur des données pédiatriques plus solides que celles des autres ISRS. Selon les recommandations cliniques, la fluoxétine est l'ISRS de choix lorsqu'un ISRS est nécessaire chez l'enfant et l'adolescent, avec une surveillance régulière du risque suicidaire émergent à l'instauration.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Fluoxetine. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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