Dutastéride
Le dutastéride est un double inhibiteur de la 5α-réductase qui bloque les isoenzymes de type 1 et de type 2, réduisant la dihydrotestostérone (DHT) plus complètement que le finastéride. Il est utilisé dans l'hypertrophie bénigne de la prostate et, hors AMM, dans l'alopécie androgénétique.
- Formule chimique
- C27H30F6N2O2
- Numéro CAS
- 164656-23-9
- Code ATC
- G04CB02
- Masse moléculaire
- 528.53 g/mol
- Classe pharmacologique
- Dual 5α-reductase inhibitor (type 1 and type 2)
- Également appelé
- Avodart, GG745
What is it?
Le dutastéride est un inhibiteur de la 5α-réductase autorisé en 2001 dans le traitement de l'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) symptomatique. Contrairement au finastéride, qui inhibe sélectivement l'isoenzyme de type 2, le dutastéride inhibe les isoenzymes de type 1 et de type 2, réduisant les concentrations sériques de DHT d'environ 90 % (contre environ 70 % avec le finastéride). La spécialité d'origine est l'Avodart (GlaxoSmithKline), des génériques autorisés étant largement disponibles.
Mécanisme d'action
Le dutastéride inhibe de façon irréversible les deux isoenzymes de la 5α-réductase, l'enzyme qui convertit la testostérone en dihydrotestostérone (DHT). Ce double blocage entraîne une suppression de la DHT circulante plus complète que celle obtenue avec les agents sélectifs du type 2. Dans la prostate, la baisse de DHT réduit le volume glandulaire en quelques mois et améliore les symptômes urinaires obstructifs. Au niveau du cuir chevelu, le même mécanisme ralentit ou inverse la miniaturisation androgéno-dépendante des cheveux dans l'alopécie androgénétique.
Pharmacokinetics
Le dutastéride est fortement lipophile et s'accumule largement dans les tissus. Après administration orale, il est bien absorbé et subit un métabolisme hépatique par le CYP3A4. La demi-vie terminale est exceptionnellement longue — environ 5 semaines — si bien que le dutastéride persiste dans l'organisme plusieurs mois après la dernière prise. L'état d'équilibre est atteint après environ 6 mois de prise quotidienne. L'élimination est principalement fécale.
Indications
Le dutastéride est autorisé dans l'hypertrophie bénigne de la prostate symptomatique, seul ou en association à la tamsulosine (Combodart) pour un meilleur soulagement des symptômes. Il n'est pas formellement autorisé dans l'alopécie androgénétique masculine dans la plupart des pays, mais y est utilisé hors AMM, parfois lorsque le finastéride s'est révélé inefficace. Il est contre-indiqué chez la femme, en particulier en âge de procréer, en raison du risque tératogène pour un fœtus masculin.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent des troubles sexuels (baisse de la libido, dysfonction érectile, troubles de l'éjaculation), une gynécomastie et une tension mammaire. Certains effets peuvent persister plusieurs mois après l'arrêt, du fait de la longue demi-vie. Le taux de PSA est approximativement divisé par deux pendant le traitement, ce qui complique le dépistage du cancer de la prostate — effet reconnu, dont le prescripteur et le laboratoire tiennent compte. Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler de capsules endommagées, en raison de la tératogénicité.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Quelle différence entre le dutastéride et le finastéride ? ▾
Les deux sont des inhibiteurs de la 5α-réductase, mais le dutastéride bloque les isoenzymes de type 1 et de type 2, tandis que le finastéride ne bloque que celle de type 2. Le dutastéride réduit la DHT plus complètement (environ 90 % contre 70 %) et possède une demi-vie bien plus longue (environ 5 semaines contre 6 heures). Dans l'HBP et probablement dans l'alopécie, le dutastéride peut être légèrement plus efficace, mais avec des effets indésirables persistant plus longtemps.
Les femmes peuvent-elles prendre du dutastéride ? ▾
Le dutastéride est contre-indiqué chez la femme, en particulier chez celles susceptibles d'être enceintes, car il peut traverser le placenta et provoquer une féminisation d'un fœtus masculin. Les femmes ne doivent pas manipuler de capsules de dutastéride cassées ou percées. Selon la notice, le dutastéride est exclusivement réservé à l'homme adulte.
Pourquoi le dutastéride modifie-t-il le PSA ? ▾
Le dutastéride abaisse le PSA sérique d'environ 50 % en six mois de traitement. Il s'agit d'un effet pharmacologique connu de l'inhibition de la 5α-réductase, et non d'un signe de réduction du risque de cancer de la prostate. Selon les recommandations urologiques actuelles, les valeurs de PSA mesurées sous dutastéride doivent être mentalement doublées pour être comparées aux valeurs de référence hors traitement lors du dépistage.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Dutasteride. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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