Duloxétine
La duloxétine est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNa) autorisé dans la dépression, l'anxiété généralisée, les douleurs neuropathiques diabétiques et les douleurs musculosquelettiques chroniques. Elle est utile lorsque humeur et douleur coexistent.
- Formule chimique
- C18H19NOS
- Numéro CAS
- 116539-59-4
- Code ATC
- N06AX21
- Masse moléculaire
- 297.41 g/mol
- Classe pharmacologique
- Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI)
- Également appelé
- Cymbalta, Yentreve
What is it?
La duloxétine est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNa) autorisé par la FDA en 2004, commercialisé principalement sous le nom de Cymbalta par Eli Lilly. Elle figure sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS et est largement disponible en générique autorisé. La molécule occupe une place utile lorsque les symptômes thymiques et douloureux se recouvrent, les IRSNa traitant les deux par un même mécanisme, plus efficacement que les ISRS.
Mécanisme d'action
La duloxétine inhibe la recapture synaptique de la sérotonine et de la noradrénaline, avec un effet plus faible sur la dopamine. Cette double action monoaminergique la distingue des ISRS et contribue à son effet antalgique dans les douleurs neuropathiques et musculosquelettiques — propriété qui refléterait la modulation descendante de la douleur au niveau médullaire. L'effet antidépresseur s'installe sur plusieurs semaines ; le soulagement de la douleur peut apparaître en 1 à 2 semaines.
Pharmacokinetics
La duloxétine est bien absorbée après administration orale, avec une biodisponibilité d'environ 50 %. Le pic plasmatique survient 6 heures après la prise. La demi-vie terminale est d'environ 12 heures, ce qui autorise une à deux prises par jour. Le métabolisme hépatique passe par le CYP1A2 et le CYP2D6, avec plusieurs métabolites. L'état d'équilibre est atteint en quelques jours. L'élimination est principalement rénale, sous forme de métabolites.
Indications
La duloxétine est autorisée dans la dépression caractérisée, le trouble anxieux généralisé, les douleurs neuropathiques périphériques diabétiques, la fibromyalgie, les douleurs musculosquelettiques chroniques (lombalgies, arthrose) et l'incontinence urinaire d'effort (dans certains pays, sous le nom de Yentreve). Elle est généralement considérée comme un traitement de première intention dans la dépression associée à une douleur, ou dans les syndromes douloureux chroniques lorsqu'une modulation antalgique par antidépresseur est préférée.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent nausées (surtout les 1 à 2 premières semaines), sécheresse buccale, céphalées, fatigue, troubles du sommeil et troubles de la fonction sexuelle. Parmi les risques graves figurent l'hépatotoxicité (mises en garde en cas de consommation importante d'alcool ou de maladie hépatique préexistante), le syndrome sérotoninergique en cas d'association à d'autres agents sérotoninergiques, et le syndrome d'arrêt des IRSNa en cas d'interruption brutale. Une élévation modérée de la pression artérielle peut survenir.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
En quoi la duloxétine diffère-t-elle d'un ISRS ? ▾
La duloxétine est un IRSNa : elle inhibe la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, alors que les ISRS ne ciblent que la sérotonine. Cette double action lui confère un effet antalgique sur les douleurs neuropathiques et musculosquelettiques que les ISRS n'ont guère, ce qui la fait préférer lorsque dépression et douleur coexistent. Selon les recommandations cliniques, elle est de première intention dans la fibromyalgie et la neuropathie diabétique.
En combien de temps la duloxétine agit-elle ? ▾
Dans la dépression et l'anxiété, une réponse partielle apparaît en 2 semaines et une réponse plus complète sur 4 à 6 semaines. Dans les indications douloureuses (neuropathiques, fibromyalgie), le soulagement survient généralement en 1 à 2 semaines, avant même l'amélioration de l'humeur. Le traitement ne doit pas être jugé inefficace avant 4 à 6 semaines à dose adaptée.
La duloxétine peut-elle provoquer des problèmes hépatiques ? ▾
La duloxétine fait l'objet d'une mise en garde de sa notice concernant l'hépatotoxicité, en particulier en cas de consommation importante d'alcool, de maladie hépatique préexistante ou d'insuffisance hépatique. Selon la notice, un bilan hépatique initial puis périodique est raisonnable chez les patients présentant des facteurs de risque ; un ictère persistant ou une douleur abdominale nouvelle justifient une évaluation rapide.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Duloxetine. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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