Diclofénac
Le diclofénac est un anti-inflammatoire non stéroïdien utilisé chez l'adulte dans les douleurs inflammatoires et musculosquelettiques. Il se présente en comprimés, gels locaux, suppositoires et solution injectable, avec des effets antalgiques et anti-inflammatoires marqués.
- Formule chimique
- C14H11Cl2NO2
- Numéro CAS
- 15307-86-5
- Code ATC
- M01AB05
- Masse moléculaire
- 296.15 g/mol
- Classe pharmacologique
- NSAID (phenylacetic acid)
- Également appelé
- GP 45840, Diclofenaco
What is it?
Le diclofénac est un AINS dérivé de l'acide phénylacétique introduit dans les années 1970. Il se présente en comprimés à libération immédiate et retardée, gélules, solution buvable, gel et patchs locaux, suppositoires et solution injectable ; en France, il est commercialisé notamment sous le nom de Voltarène. Son statut de délivrance varie selon la forme et le pays : les formes orales relèvent de la prescription médicale en France, tandis que le gel local reste accessible sans ordonnance. Les formes locales sont largement utilisées dans les douleurs musculosquelettiques localisées, en raison d'un profil d'exposition systémique favorable.
Mécanisme d'action
Le diclofénac inhibe de façon réversible les cyclo-oxygénases COX-1 et COX-2, avec une sélectivité pour la COX-2 un peu plus marquée que celle de l'ibuprofène et du naproxène. En réduisant la synthèse des prostaglandines, il produit des effets antalgiques, anti-inflammatoires et antipyrétiques. D'autres effets postulés sur la lipoxygénase, les lipoxines et la captation de l'acide arachidonique pourraient y contribuer. Sa préférence pour la COX-2 aux doses thérapeutiques explique en partie son profil de risque cardiovasculaire.
Pharmacokinetics
Le diclofénac est bien absorbé par voie orale, mais subit un métabolisme de premier passage important, d'où une biodisponibilité d'environ 50 %. La liaison aux protéines plasmatiques dépasse 99 %. Le métabolisme passe principalement par le CYP2C9, avec une contribution mineure du CYP3A4, vers des métabolites inactifs ou faiblement actifs. La demi-vie terminale est d'environ une à deux heures. Les formes locales atteignent des concentrations tissulaires locales élevées avec une exposition systémique très faible.
Indications
Le diclofénac est autorisé chez l'adulte dans le traitement de l'arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde, de la spondylarthrite ankylosante, des douleurs musculosquelettiques aiguës, des douleurs postopératoires, de la dysménorrhée primaire, de la crise de migraine et de la colique néphrétique. Le diclofénac local est autorisé dans les affections douloureuses localisées et, sur certains marchés, dans la kératose actinique. Selon les recommandations cliniques, la dose minimale efficace doit être utilisée pour la durée la plus brève nécessaire, en particulier du fait des préoccupations cardiovasculaires.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent troubles digestifs, céphalées, vertiges et élévation des enzymes hépatiques. Le diclofénac fait l'objet des mises en garde de classe concernant les événements thrombotiques cardiovasculaires, dont l'infarctus du myocarde et l'accident vasculaire cérébral, avec un risque accru par rapport au naproxène et à l'ibuprofène aux doses élevées. Événements digestifs graves, hépatotoxicité, insuffisance rénale, hyperkaliémie et réactions d'hypersensibilité sont documentés. Selon la notice, les contre-indications comprennent l'insuffisance cardiaque sévère, la période suivant un pontage coronarien et l'ulcère gastroduodénal évolutif.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Le diclofénac est-il plus efficace que l'ibuprofène ? ▾
Aux doses usuelles, le diclofénac et l'ibuprofène produisent des effets antalgiques comparables dans de nombreux essais randomisés, même si le diclofénac peut être légèrement plus efficace dans certaines affections inflammatoires, du fait d'une inhibition de la COX-2 plus prolongée. Le choix entre AINS dépend de l'indication, de la réponse individuelle, des comorbidités et du profil de risque cardiovasculaire et digestif. Selon les recommandations cliniques, le prescripteur doit mettre en balance efficacité et profil de sécurité chez chaque patient.
Pourquoi le diclofénac est-il considéré comme plus à risque cardiovasculaire que le naproxène ? ▾
Les analyses groupées de grands essais randomisés suggèrent que le diclofénac à forte dose s'associe à un taux d'événements cardiovasculaires thrombotiques supérieur à celui du naproxène aux doses usuelles. Plusieurs agences réglementaires, dont l'ANSM, ont donc ajouté des mises en garde ou des restrictions pour le diclofénac, en particulier chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire établie. Selon la notice, la dose minimale efficace doit être utilisée pour la durée la plus brève, le risque étant réévalué par le prescripteur.
Le diclofénac local est-il plus sûr que la forme orale ? ▾
Le diclofénac local atteint des concentrations élevées dans les tissus superficiels avec une exposition systémique très faible (environ 5 à 10 % d'une dose orale équivalente). Cela se traduit habituellement par un risque moindre d'effets indésirables digestifs, cardiovasculaires et rénaux. Selon les recommandations cliniques, les AINS locaux sont recommandés en première intention dans de nombreuses douleurs musculosquelettiques localisées, en particulier chez le sujet âgé.
Le diclofénac peut-il être utilisé au long cours ? ▾
Le diclofénac peut être utilisé dans les affections inflammatoires chroniques lorsque c'est nécessaire, mais selon les recommandations cliniques et la notice, la dose minimale efficace doit être utilisée pour la durée la plus brève nécessaire. Un usage prolongé doit être supervisé par le prescripteur, avec une réévaluation périodique des facteurs de risque cardiovasculaires, digestifs, rénaux et hépatiques. Une protection gastrique est souvent ajoutée chez les patients à risque.
Quelles sont les principales contre-indications du diclofénac ? ▾
Le diclofénac est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue au diclofénac ou aux autres AINS, d'ulcère gastroduodénal évolutif ou d'hémorragie digestive, d'insuffisance cardiaque sévère, de cardiopathie ischémique, d'artériopathie périphérique ou de maladie cérébrovasculaire établies, en période périopératoire d'un pontage coronarien, en cas d'insuffisance hépatique sévère et au troisième trimestre de la grossesse. Selon la notice, les antécédents médicaux doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Diclofenac. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
Les informations publiées sur ce site sont fournies à titre documentaire et pédagogique. Elles ne remplacent pas l'avis d'un professionnel de santé qualifié.