Citalopram
Le citalopram est un ISRS largement prescrit dans la dépression caractérisée et l'anxiété, commercialisé sous les noms de Seropram et Celexa. C'est le racémique dont a été isolé l'escitalopram ; la dose est plafonnée à 40 mg/jour du fait d'un allongement dose-dépendant du QT.
- Formule chimique
- C20H21FN2O
- Numéro CAS
- 59729-33-8
- Code ATC
- N06AB04
- Masse moléculaire
- 324.39 g/mol
- Classe pharmacologique
- Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI)
- Également appelé
- Celexa, Cipramil, Seropram
What is it?
Le citalopram est un antidépresseur ISRS autorisé par la FDA en 1998, commercialisé sous les noms de Celexa aux États-Unis et de Seropram en France, avec des génériques autorisés largement disponibles. Il s'agit du mélange racémique de deux énantiomères en miroir, dont l'énantiomère S — l'escitalopram — a été isolé par la suite et commercialisé comme successeur plus puissant. Malgré la prédominance commerciale de l'escitalopram, le citalopram reste largement prescrit en raison d'une longue familiarité d'usage, d'un faible coût et d'un profil de sécurité bien caractérisé.
Mécanisme d'action
Le citalopram inhibe sélectivement le transporteur de recapture de la sérotonine, augmentant la disponibilité synaptique de la sérotonine avec une affinité limitée pour les transporteurs de la noradrénaline ou les autres récepteurs. Cette combinaison de sélectivité et de profil hors cible net explique que le citalopram présente moins d'interactions médicamenteuses que les antidépresseurs plus anciens et un profil d'effets indésirables relativement bénin. L'effet thérapeutique s'installe sur 4 à 6 semaines. Le citalopram est le plus sélectif des ISRS pour le SERT par rapport au transporteur de la noradrénaline.
Pharmacokinetics
Le citalopram est bien absorbé par voie orale, le pic plasmatique survenant à 4 heures. La demi-vie terminale est d'environ 35 heures, ce qui autorise une prise unique quotidienne. Le métabolisme hépatique passe par le CYP3A4, le CYP2C19 et le CYP2D6 ; le citalopram n'étant pas un inhibiteur puissant de ces enzymes, il présente moins d'interactions que la fluoxétine ou la paroxétine. Le polymorphisme du CYP2C19 influe sur la clairance, les métaboliseurs lents atteignant des concentrations plus élevées aux doses usuelles ; la limite posologique fixée par la FDA en 2011 (40 mg/jour, 20 mg/jour chez les métaboliseurs lents et après 60 ans) en découle.
Indications
Le citalopram est autorisé dans la dépression caractérisée. Il est largement utilisé hors AMM dans le trouble anxieux généralisé, le trouble panique, l'anxiété sociale, l'état de stress post-traumatique, le trouble obsessionnel compulsif et le trouble dysphorique prémenstruel. Selon les recommandations actuelles sur la dépression, le citalopram fait partie des ISRS de première intention avec la sertraline et l'escitalopram, le choix dépendant des caractéristiques du patient et de l'habitude du prescripteur.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent nausées, sécheresse buccale, céphalées, troubles de la fonction sexuelle, troubles du sommeil et augmentation de la sudation. La préoccupation la plus spécifique au citalopram est l'allongement dose-dépendant de l'intervalle QT : une réévaluation de sécurité de la FDA en 2011 a plafonné la dose maximale à 40 mg par jour (20 mg par jour après 60 ans et chez les métaboliseurs lents du CYP2C19). L'association à d'autres agents allongeant le QT impose la prudence. Le syndrome d'arrêt est modéré comparé à celui de la paroxétine, du fait d'une demi-vie relativement longue.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Citalopram ou escitalopram : lequel choisir ? ▾
L'escitalopram est l'énantiomère S actif du citalopram et se révèle environ deux fois plus puissant à milligramme égal (10 mg d'escitalopram ≈ 20 mg de citalopram). Certaines études suggèrent une efficacité et une tolérance légèrement meilleures avec l'escitalopram, mais l'écart reste faible. Selon les recommandations actuelles sur la dépression, les deux sont de première intention ; le choix dépend du coût, de l'habitude du prescripteur et de la réponse du patient.
Pourquoi la dose de citalopram est-elle limitée à 40 mg ? ▾
Une réévaluation de sécurité conduite par la FDA en 2011 a mis en évidence un allongement dose-dépendant de l'intervalle QT aux doses élevées, en particulier au-delà de 40 mg par jour. La dose maximale recommandée a été ramenée à 40 mg par jour (20 mg par jour après 60 ans et chez les métaboliseurs lents du CYP2C19). Selon la notice, les doses supérieures à cette limite n'apportent pas de bénéfice supplémentaire mais augmentent le risque d'arythmie.
Le citalopram présente-t-il beaucoup d'interactions ? ▾
Le citalopram présente moins d'interactions médicamenteuses que la fluoxétine ou la paroxétine, car il inhibe plus faiblement le CYP2D6 et le CYP3A4. Parmi les interactions importantes figurent les autres agents allongeant le QT, les IMAO, le linézolide et les triptans (risque de syndrome sérotoninergique). Selon la notice, le citalopram compte parmi les ISRS les plus sûrs chez les patients polymédiqués.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Citalopram. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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