Amiloride
L'amiloride est un diurétique épargneur de potassium utilisé dans l'hypertension et les œdèmes, principalement en associations fixes avec l'hydrochlorothiazide pour compenser l'hypokaliémie induite par les thiazidiques. Il bloque directement les canaux sodiques du tube distal.
- Formule chimique
- C6H8ClN7O
- Numéro CAS
- 2609-46-3
- Code ATC
- C03DB01
- Masse moléculaire
- 229.63 g/mol
- Classe pharmacologique
- Potassium-sparing diuretic
- Également appelé
- Midamor, Modamide
What is it?
L'amiloride est un diurétique épargneur de potassium en usage clinique depuis 1967, commercialisé sous le nom de Midamor aux États-Unis et de Modamide en France. Des génériques autorisés sont largement disponibles, et la molécule entre également dans des associations à doses fixes courantes telles que le Moduretic (amiloride et hydrochlorothiazide). L'essentiel de son usage actuel relève de ces associations plutôt que de la monothérapie, où elle compense la perte potassique induite par les thiazidiques.
Mécanisme d'action
L'amiloride bloque le canal sodique épithélial (ENaC) du tube contourné distal et du tube collecteur du rein, réduisant la réabsorption du sodium et diminuant indirectement l'excrétion du potassium et des ions hydrogène. Ce mécanisme produit un effet diurétique modéré avec épargne potassique — distinct de celui de la spironolactone, qui agit par antagonisme du récepteur de l'aldostérone. Ce mécanisme étant indépendant des concentrations d'aldostérone, l'amiloride est utile dans les états d'hyperaldostéronisme et chez les patients ne tolérant pas la spironolactone.
Pharmacokinetics
L'amiloride présente une biodisponibilité orale variable, d'environ 50 %, avec un pic plasmatique à 3-4 heures. La diurèse débute en moins de 2 heures, avec un effet maximal à 6-10 heures et une durée d'environ 24 heures, ce qui autorise une prise unique quotidienne. La molécule n'est pas métabolisée de façon significative et est éliminée sous forme inchangée dans les urines, la fonction rénale conditionnant donc largement son effet et sa toxicité. Une fonction rénale diminuée augmente le risque d'hyperkaliémie.
Indications
L'amiloride est autorisé dans l'hypertension artérielle (typiquement en association aux thiazidiques), dans les œdèmes de l'insuffisance cardiaque ou de la cirrhose hépatique (en association), et dans l'hyperaldostéronisme primaire (syndrome de Liddle et pseudohyperaldostéronisme). Selon les recommandations actuelles sur l'hypertension, l'amiloride est surtout utile comme complément à faible dose des thiazidiques pour prévenir l'hypokaliémie, plutôt qu'en monothérapie, la spironolactone étant préférée lorsqu'un antagonisme marqué de l'aldostérone est recherché (insuffisance cardiaque, hypertension résistante).
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent hyperkaliémie (le risque principal), hyponatrémie, déshydratation et troubles digestifs. Contrairement à la spironolactone, l'amiloride ne provoque ni gynécomastie ni troubles sexuels, car il n'interagit pas avec les récepteurs des stéroïdes sexuels. Le risque d'hyperkaliémie est amplifié par les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, les AINS, les suppléments potassiques et l'insuffisance rénale. Selon la notice, la kaliémie et la fonction rénale doivent être surveillées périodiquement, en particulier en cas d'association à ces classes.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
En quoi l'amiloride diffère-t-il de la spironolactone ? ▾
Les deux sont des diurétiques épargneurs de potassium, mais leurs mécanismes diffèrent. L'amiloride bloque directement le canal sodique épithélial, indépendamment de l'aldostérone, tandis que la spironolactone bloque le récepteur de l'aldostérone. En pratique, l'amiloride ne provoque ni gynécomastie ni troubles sexuels et est préféré lorsque ces effets posent problème. La spironolactone est préférée lorsqu'un antagonisme marqué de l'aldostérone est nécessaire (insuffisance cardiaque, hypertension résistante).
Pourquoi l'amiloride est-il souvent associé à l'hydrochlorothiazide ? ▾
L'hydrochlorothiazide favorise la perte de potassium ; l'amiloride le conserve. L'association (Moduretic) assure une baisse tensionnelle efficace tout en limitant l'hypokaliémie, ce qui permet d'utiliser de faibles doses efficaces de chaque composant. Selon la pratique actuelle, c'est l'une des associations épargneuses de potassium les plus utilisées chez le sujet âgé hypertendu.
Quels examens biologiques sont nécessaires sous amiloride ? ▾
La kaliémie et la créatininémie sont contrôlées initialement, 1 à 2 semaines après l'instauration ou toute augmentation de dose, puis périodiquement. Selon la notice, l'hyperkaliémie constitue le risque principal et est amplifiée par les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, les AINS et l'insuffisance rénale. Une hyperkaliémie persistante impose une réduction de dose ou un autre traitement.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Amiloride. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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