メドロキシプロゲステロン

What is it?

メドロキシプロゲステロン酢酸エステル（MPA）は1959年から臨床使用されている合成プロゲスチンで、WHO必須医薬品リストに収載されています。HRTおよび婦人科適応症ではプロベラ（経口錠）として、長期作用避妊にはデポ・プロベラ（筋肉内または皮下デポ注射）として販売されています。MPAはWomen's Health Initiative試験の時期にHRTの主要プロゲスチンでした。承認ジェネリックのメドロキシプロゲステロンは両経路で広く利用可能です。

作用機序

MPAはプロゲステロン受容体に結合し、強力なプロゲステロン作用を示します：頸管粘液の濃化、排卵抑制、子宮内膜の菲薄化およびホットフラッシュの軽減。弱いアンドロゲン作用および副腎皮質ステロイド作用を有しますが、エストロゲン作用は最小限です。注射用デポ（デポ・プロベラ）は1回投与で12～14週間にわたり有効血清濃度を維持し、最も信頼性の高い使用者非依存性避妊オプションの一つを提供します。

Pharmacokinetics

経口MPAはよく吸収されますが、相当な初回通過代謝を受け、比較的低く変動する血漿中濃度を生じます。経口MPAの半減期は約12～17時間で、HRTにおける1日1回投与を支えます。筋肉内デポ（デポ・プロベラ150mg）は12～14週間有効濃度を維持し、皮下デポ104mgは12週間ごとに投与されます。肝CYP3A4代謝が優位で、代謝物は腎排泄されます。

Indications

MPAは無月経、ホルモンバランス異常による異常子宮出血、エストロゲンを投与されている閉経後女性における子宮内膜増殖症の予防、および妊娠予防（デポ製剤）に承認されています。現行の閉経ガイドラインによれば、乳がんおよび心血管リスクが低いことを示唆するエビデンスから、HRTにおいては微細化プロゲステロンがMPAより一般的に好まれていますが、MPAは依然として広く使用され、利用可能です。

Safety profile

経口MPAの一般的な副作用には不正出血、乳房圧痛、気分変動、体液貯留および体重増加があります。デポ・プロベラはさらに長期使用で可逆的な骨密度低下を伴うため、2年を超える使用は代替手段に対して再検討されます。Women's Health Initiative試験はMPA含有併用HRTをプラセボと比較して乳がんおよび心血管リスクの増加と関連付け、これがHRTにおける微細化プロゲステロンの現代的選好を形作りました。