ドロスピレノン

What is it?

ドロスピレノンは2000年に承認された合成プロゲストーゲンで、旧来のプロゲストーゲン骨格ではなくスピロノラクトンから構造的に派生しています。エチニルエストラジオールとの複合経口避妊薬YasminおよびYaz、ならびに単独プロゲストーゲンピルSlyndとして最も一般的に販売されています。これらの組合せの承認された後発品が広く利用可能です。本分子は避妊および皮膚科的・症状的用途を兼ね備えた独自の第4世代プロゲストーゲンプロファイルを示します。

作用機序

ドロスピレノンはプロゲステロン受容体を活性化し排卵を抑制し、エストロゲンと組み合わせて避妊効果をもたらします。抗ミネラルコルチコイド活性（スピロノラクトン類似）は旧来のプロゲストーゲンに典型的な体液貯留や血圧変化を軽減し、抗アンドロゲン活性は皮脂産生と毛包のアンドロゲン応答を低下させ、ざ瘡や多毛症に有用です。本分子はグルココルチコイドやエストロゲンとして意味のある活性を持ちません。

Pharmacokinetics

ドロスピレノンは経口投与後に良好に吸収され生物学的利用能は約76%です。最高血漿濃度は服用後1～2時間に到達します。終末相半減期は約30時間で1日1回投与を支えます。代謝により複数の不活性代謝物が生成されます。CYP3A4の関与が小さいため、一部の旧来プロゲストーゲンに比べ薬物相互作用は目立ちません。排泄は尿と便でほぼ均等です。

Indications

エチニルエストラジオールとの組合せでドロスピレノンは複合経口避妊、避妊を希望する女性の中等度ざ瘡治療、月経前不快気分障害の治療に承認されています。単独プロゲストーゲンピル（Slynd）として、ドロスピレノン単独はエストロゲンが使用できない患者の避妊に承認されています。臨床ガイドラインによれば、ドロスピレノン含有ピルは月経前症状やホルモン性ざ瘡のある女性でしばしば好まれます。

Safety profile

一般的な副作用には月経不順、乳房圧痛、頭痛、気分変動、悪心があり、多くは最初の2～3周期に出現します。臨床的に重要なリスクは静脈血栓塞栓症（レボノルゲストレルなど旧来プロゲストーゲンよりわずかに高い）および高カリウム血症（抗ミネラルコルチコイド活性により、特にACE阻害薬、NSAID、腎機能障害との併用時）です。添付文書によれば、リスク因子のある使用者ではベースラインおよび定期的なカリウム測定が妥当です。