Caverjectと喫煙：たばこが薬に与える影響
喫煙は慢性薬物療法において最も過小評価されている薬物間相互作用のひとつです。たばこの煙に含まれる化合物は肝酵素（特にCYP1A2）を誘導し、Caverject（Alprostadil）を含む多くの薬剤の血漿中濃度を、10mcg, 20mcg, 40mcg用量で臨床的に意味のある程度に変動させ得ます。
喫煙がCaverjectに及ぼす影響
たばこの煙に含まれる多環芳香族炭化水素はCYP1A2を誘導し、他のCYP酵素もやや誘導します。主にCYP1A2で代謝される薬剤では、同用量でも喫煙者の血漿中濃度が非喫煙者より30〜50%低くなることがあります。Alprostadilが影響を受けるかどうかは、その特定の代謝経路によります。アルプロスタジルは陰茎海綿体平滑筋のプロスタグランジンE受容体に結合し、PDE5阻害薬が利用する一酸化窒素経路とは独立してcAMP介在性の海綿体平滑筋弛緩を引き起こします。これにより海綿体で直接的な血管拡張が起こり、5~20分以内に確実な充血が得られます。本機序は性的刺激や正常なNO経路を必要としないため、経口PDE5阻害薬に反応しない多くの患者でもカベジェクトは効果を発揮します。
実務的な指針
Alprostadilの添付文書によれば、Caverjectの用量見直し時には毎回喫煙状況を申告すべきです。禁煙は、CYP1A2で代謝される薬剤の血漿中濃度を数日のうちに逆説的に上昇させ、新たな副作用を引き起こすほどになり得るため、一時的な減量が必要となる場合があります。添付文書で前提とされる10mcg, 20mcg, 40mcgの開始量は、通常非喫煙者を想定しています。
よくある質問
喫煙はCaverjectの作用を変えますか？ ▾
CYP1A2で代謝される薬剤については変えます。喫煙者は標準の10mcg, 20mcg, 40mcgでより高用量が必要になったり、効果が低下することがあります。Caverjectが具体的に影響を受けるかどうかは、AlprostadilがCYP1A2を利用するかによります。添付文書には文書化された相互作用が記載されます。
禁煙したらCaverjectの調整が必要ですか？ ▾
CaverjectがCYP1A2誘導の影響を受ける薬剤であれば必要になり得ます。禁煙によりCYP1A2は数日で正常化し、血漿中濃度が上昇して副作用が生じることがあります。禁煙を計画する際は、用量調整の時期を処方者と相談してください。
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