Valaciclovir
Le valaciclovir est un promédicament antiviral nucléosidique de l'aciclovir, utilisé par voie orale chez l'adulte dans les infections à herpès simplex, à virus varicelle-zona et à cytomégalovirus. Sa meilleure biodisponibilité orale autorise des prises moins fréquentes que l'aciclovir.
- Formule chimique
- C13H20N6O4
- Numéro CAS
- 124832-26-4
- Code ATC
- J05AB11
- Masse moléculaire
- 324.34 g/mol
- Classe pharmacologique
- Nucleoside antiviral prodrug
- Également appelé
- Valaciclovir, BW-256U87
What is it?
Le valaciclovir est l'ester L-valyl de l'aciclovir, promédicament autorisé en usage clinique en 1995. Il se présente en comprimés de 500 mg et 1000 mg ; en France, il est commercialisé sous le nom de Zelitrex. Il n'est délivré que sur ordonnance et compte parmi les antiviraux les plus prescrits au monde dans les infections à herpèsvirus. De nombreux génériques autorisés sont désormais largement disponibles. La molécule figure sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS.
Mécanisme d'action
Le valaciclovir est rapidement et presque complètement converti en aciclovir lors du premier passage intestinal et hépatique, par la valaciclovir hydrolase. L'aciclovir est ensuite phosphorylé sélectivement par la thymidine kinase virale en sa forme triphosphate, qui inhibe l'ADN polymérase virale et provoque une terminaison de chaîne. La stratégie du promédicament améliore nettement la biodisponibilité orale par rapport à l'aciclovir lui-même, ce qui autorise des prises moins fréquentes.
Pharmacokinetics
La biodisponibilité orale du valaciclovir avoisine 55 %, soit trois à cinq fois celle de l'aciclovir oral. Le promédicament lui-même a une demi-vie plasmatique très courte, car il est rapidement converti en aciclovir, dont la demi-vie plasmatique est de 2,5 à 3 heures. La molécule active est éliminée majoritairement sous forme inchangée dans les urines par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. L'insuffisance rénale impose une réduction importante de la dose.
Indications
Le valaciclovir est autorisé chez l'adulte dans le traitement des infections à herpès simplex, dont l'herpès génital (épisodes initiaux, épisodes récurrents et traitement suppressif), l'herpès labial (schéma court à forte dose sur une journée), la réduction de la transmission chez l'adulte hétérosexuel immunocompétent, le zona, ainsi que dans la prophylaxie de la maladie à cytomégalovirus après transplantation d'organe solide. Selon les recommandations internationales, le valaciclovir est préféré à l'aciclovir lorsque l'observance est un enjeu, le choix revenant au prescripteur.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent céphalées, nausées, douleurs abdominales et vertiges. Les fortes doses (utilisées en prophylaxie du cytomégalovirus) ont été associées à un purpura thrombotique thrombocytopénique ou à un syndrome hémolytique et urémique en cas d'immunodépression avancée. Une insuffisance rénale aiguë, en particulier par cristallurie, peut survenir en cas d'hydratation insuffisante. Des effets sur le système nerveux central (confusion, hallucinations) sont rapportés chez le sujet âgé et l'insuffisant rénal. Selon la notice, une adaptation de la dose est nécessaire en cas d'insuffisance rénale.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Quelle différence entre le valaciclovir et l'aciclovir ? ▾
Le valaciclovir est un promédicament de l'aciclovir à biodisponibilité orale bien supérieure (environ 55 % contre 15 à 30 % pour l'aciclovir), ce qui autorise deux à trois prises par jour au lieu de cinq. La molécule active est identique : l'efficacité est donc comparable à exposition équivalente en aciclovir. Selon les recommandations internationales, le valaciclovir est préféré lorsque l'observance est un enjeu, le choix revenant au prescripteur.
Quand le valaciclovir est-il indiqué dans un bouton de fièvre ? ▾
Le valaciclovir est autorisé dans l'herpès labial à la dose élevée de 2000 mg deux fois au cours d'une même journée, à prendre dès les premiers signes de récurrence (picotements, rougeur). Selon la notice, ce schéma court réduit le délai de cicatrisation et la durée de la douleur par rapport au placebo. Les patients présentant des récurrences fréquentes et sévères peuvent tirer bénéfice d'un traitement suppressif prolongé à doses quotidiennes plus faibles.
Le valaciclovir peut-il réduire la transmission de l'herpès génital ? ▾
Oui. Le valaciclovir à 500 mg par jour a démontré dans des essais randomisés une réduction d'environ 50 % de la transmission de l'herpès simplex de type 2 au sein de couples hétérosexuels sérodiscordants immunocompétents. Selon la notice, le traitement suppressif s'ajoute aux pratiques de rapports protégés, qui restent indispensables. Le prescripteur doit évaluer le rapport bénéfice-risque pour chaque patient.
Pourquoi faut-il réduire la dose en cas de maladie rénale ? ▾
Le valaciclovir est converti en aciclovir, éliminé majoritairement sous forme inchangée dans les urines : l'insuffisance rénale augmente donc nettement les concentrations d'aciclovir et le risque d'effets indésirables, dont la neurotoxicité (confusion, hallucinations) et la cristallurie. Selon la notice, la dose est réduite en fonction de la clairance de la créatinine, y compris chez les patients dialysés, où des doses supplémentaires sont administrées après les séances. Une hydratation suffisante est indispensable.
Quelles sont les principales contre-indications du valaciclovir ? ▾
Le valaciclovir est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue au valaciclovir, à l'aciclovir ou à l'un des excipients. La prudence s'impose en cas d'insuffisance rénale (avec adaptation obligatoire de la dose), chez le sujet âgé, en cas d'infection à VIH avancée (risque de microangiopathie thrombotique à forte dose), de déshydratation, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. Selon la notice, les antécédents médicaux doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Valacyclovir. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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