Trazodone
La trazodone est un antidépresseur atypique de la classe des SARI. Autorisée dans la dépression caractérisée à dose élevée, elle est bien plus souvent prescrite à faible dose (25 à 100 mg au coucher) dans l'insomnie chronique.
- Formule chimique
- C19H22ClN5O
- Numéro CAS
- 19794-93-5
- Code ATC
- N06AX05
- Masse moléculaire
- 371.86 g/mol
- Classe pharmacologique
- Atypical antidepressant / serotonin modulator
- Également appelé
- Desyrel, Oleptro, Trittico
What is it?
La trazodone est un antidépresseur atypique introduit en 1981, commercialisé historiquement sous le nom de Desyrel, ainsi que d'Oleptro (libération prolongée) et de Trittico en Europe. La trazodone générique autorisée domine le marché depuis des décennies et est largement disponible. Malgré son autorisation comme antidépresseur, son usage contemporain est dominé par la prescription hors AMM de faibles doses (25 à 100 mg au coucher) dans l'insomnie chronique, où son profil sédatif associé à une sécurité relative en usage prolongé en a fait l'un des somnifères les plus prescrits.
Mécanisme d'action
La trazodone est classée parmi les antagonistes des récepteurs de la sérotonine et inhibiteurs de sa recapture (SARI). Elle bloque les récepteurs 5-HT2A et inhibe faiblement le transporteur de recapture de la sérotonine, tout en exerçant un antagonisme marqué sur les récepteurs histaminiques H1 et α1-adrénergiques. L'activité antihistaminique et α1-bloquante domine aux faibles doses et produit la sédation ; l'effet antidépresseur exige des doses plus élevées (150 à 300 mg par jour), où l'activité sérotoninergique devient significative.
Pharmacokinetics
La trazodone est bien absorbée par voie orale, le pic plasmatique survenant à 1 heure pour la forme à libération immédiate et à 9 heures pour la forme à libération prolongée. La demi-vie terminale de la forme immédiate est de 5 à 9 heures, ce qui convient à une prise unique au coucher pour le sommeil. Le métabolisme hépatique par le CYP3A4 produit le métabolite actif mCPP, qui contribue à des effets anxiogènes chez certains patients. Les inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A4 peuvent modifier nettement l'exposition.
Indications
La trazodone est autorisée dans la dépression caractérisée. Elle est largement utilisée hors AMM dans l'insomnie (son usage moderne le plus fréquent), la dépression avec anxiété, l'état de stress post-traumatique et en association aux ISRS pour le sommeil. Selon les recommandations actuelles sur le sommeil, la trazodone à faible dose fait partie des options de l'insomnie chronique, en particulier lorsque les hypnotiques classiques (zolpidem, eszopiclone) ne conviennent pas en raison du risque de dépendance.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents sont la sédation (effet recherché à faible dose), la sécheresse buccale, les vertiges, l'hypotension orthostatique et les céphalées. L'effet indésirable le plus caractéristique est le priapisme (rare mais grave, lié au blocage α1-adrénergique), qui impose une prise en charge médicale immédiate. L'allongement de l'intervalle QT constitue une préoccupation de classe aux doses antidépressives élevées. Selon les recommandations actuelles, la trazodone présente un profil de tolérance et de dépendance favorable comparé aux benzodiazépines et aux médicaments apparentés.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Pourquoi la trazodone est-elle utilisée pour dormir plutôt que comme antidépresseur ? ▾
Aux faibles doses (25 à 100 mg), les effets antihistaminique H1 et α1-bloquant de la trazodone dominent et produisent une sédation sans activité antidépressive significative. Les doses antidépressives (150 à 300 mg) entraînent une sédation diurne et des effets orthostatiques trop marqués pour un usage courant. Selon la pratique clinique, la trazodone à faible dose au coucher compte parmi les somnifères les plus prescrits aux États-Unis, en particulier lorsqu'un usage prolongé est prévisible.
La trazodone crée-t-elle une dépendance ? ▾
La trazodone présente un potentiel d'abus minime et ne produit ni tolérance ni dépendance en usage chronique, contrairement aux benzodiazépines et aux médicaments apparentés. Selon les recommandations actuelles, cela en fait une option privilégiée dans l'insomnie chronique lorsqu'un usage hypnotique prolongé est envisagé. L'arrêt n'entraîne pas de syndrome de sevrage aux doses habituellement utilisées pour le sommeil.
Que faire en cas de priapisme sous trazodone ? ▾
Le priapisme (érection durant plus de 4 heures) est un effet indésirable rare mais grave de la trazodone, lié au blocage α1-adrénergique. Il impose une prise en charge médicale immédiate, car une turgescence prolongée peut léser le tissu caverneux. Selon la notice, les hommes débutant un traitement par trazodone doivent être informés de cette possibilité et invités à consulter en urgence si elle survient.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Trazodone. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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