Sitagliptine
La sitagliptine est un inhibiteur oral de la dipeptidyl peptidase-4 utilisé chez l'adulte atteint de diabète de type 2. Elle améliore le contrôle glycémique en prolongeant la demi-vie des incrétines endogènes, avec un faible risque intrinsèque d'hypoglycémie.
- Formule chimique
- C16H15F6N5O
- Numéro CAS
- 486460-32-6
- Code ATC
- A10BH01
- Masse moléculaire
- 407.31 g/mol
- Classe pharmacologique
- DPP-4 inhibitor
- Également appelé
- MK-0431, Sitagliptina
What is it?
La sitagliptine est un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 actif par voie orale, développé par Merck et autorisé en 2006 comme premier médicament de sa classe. Elle est fournie sous forme de sel phosphate monohydraté en comprimés de plusieurs dosages et en association à doses fixes avec la metformine ; en France, elle est commercialisée sous les noms de Januvia et de Xelevia. Elle a introduit une stratégie pharmacologique nouvelle dans le diabète de type 2 en ciblant sélectivement l'enzyme qui dégrade les incrétines endogènes, plutôt qu'en stimulant directement l'insuline ou sa signalisation.
Mécanisme d'action
La sitagliptine inhibe de façon réversible la DPP-4, sérine protéase responsable de la dégradation rapide du glucagon-like peptide 1 (GLP-1) et du polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP). L'élévation des concentrations de ces incrétines renforce la sécrétion d'insuline glucose-dépendante par les cellules bêta pancréatiques et freine la libération inappropriée de glucagon, sans effet lorsque la glycémie est normale. La molécule est hautement sélective de la DPP-4 par rapport aux peptidases apparentées, ce qui contribue à son profil de tolérance.
Pharmacokinetics
Après administration orale, la sitagliptine est rapidement absorbée, le pic plasmatique survenant en une à quatre heures, avec une biodisponibilité absolue d'environ 87 %. La liaison aux protéines plasmatiques avoisine 38 %. La molécule est éliminée majoritairement sous forme inchangée dans les urines par sécrétion tubulaire active, et la demi-vie terminale est d'environ douze heures. L'insuffisance rénale impose une réduction de la dose, ce qui n'est pas le cas d'une insuffisance hépatique modérée. Les interactions médicamenteuses via les cytochromes P450 sont limitées.
Indications
La sitagliptine est autorisée chez l'adulte atteint de diabète de type 2, seule ou en association à d'autres antidiabétiques, pour améliorer le contrôle glycémique. Elle est souvent utilisée lorsque la metformine est insuffisante, contre-indiquée ou mal tolérée, et existe également en associations à doses fixes avec la metformine et avec certains inhibiteurs de SGLT2. Selon les recommandations internationales, le choix entre la sitagliptine, les agonistes du récepteur du GLP-1 ou d'autres classes dépend des objectifs glycémiques, du poids, des comorbidités et du risque d'hypoglycémie.
Safety profile
La sitagliptine est généralement bien tolérée. Les effets indésirables les plus fréquents sont la rhinopharyngite, les céphalées et les symptômes des voies respiratoires supérieures. Des pancréatites aiguës ont été rapportées et incitent à la prudence en cas d'antécédent de pancréatite. Des douleurs articulaires sévères et des pemphigoïdes bulleuses ont été décrites dans de rares cas. Le risque intrinsèque d'hypoglycémie est faible, mais l'association à l'insuline ou aux sulfamides peut imposer une adaptation des doses. Selon la notice, les réactions d'hypersensibilité et l'insuffisance rénale sévère imposent une évaluation spécifique par le prescripteur.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
En quoi la sitagliptine diffère-t-elle des agonistes du récepteur du GLP-1 ? ▾
La sitagliptine est un inhibiteur oral de la DPP-4 qui prolonge l'action du GLP-1 et du GIP endogènes, tandis que les agonistes du récepteur du GLP-1 sont des peptides injectables ou oraux qui activent directement le récepteur à des niveaux bien supérieurs aux concentrations physiologiques. Les agonistes du GLP-1 produisent donc généralement une baisse plus importante de l'HbA1c et une perte de poids significative, tandis que les inhibiteurs de la DPP-4 sont neutres sur le poids et d'usage commode. Les profils de tolérance diffèrent également par leurs effets digestifs.
La sitagliptine peut-elle provoquer des hypoglycémies ? ▾
La sitagliptine n'amplifie l'action des incrétines que lorsque la glycémie est élevée : son risque intrinsèque d'hypoglycémie en monothérapie est donc très faible. Une hypoglycémie est plus probable en association à l'insuline ou aux sulfamides, auquel cas une réduction de la dose de ces traitements associés peut être nécessaire, sous supervision médicale, selon la notice.
Faut-il adapter la dose en cas de maladie rénale ? ▾
Oui. La sitagliptine étant éliminée majoritairement sous forme inchangée dans les urines, la notice recommande une réduction de la dose en cas d'insuffisance rénale modérée à sévère, selon des seuils précis fondés sur le débit de filtration glomérulaire estimé. Les patients dialysés peuvent généralement recevoir de la sitagliptine à dose réduite. La fonction rénale doit être évaluée avant le traitement puis périodiquement pendant celui-ci.
La sitagliptine fait-elle prendre du poids ? ▾
La sitagliptine est généralement neutre sur le poids dans les essais cliniques, sans prise ni perte de poids constante. Cela la distingue des sulfamides et de l'insuline, qui entraînent souvent une prise de poids modérée, ainsi que des agonistes du récepteur du GLP-1 et des inhibiteurs de SGLT2, qui réduisent habituellement le poids. Les adultes atteints de diabète de type 2 nécessitant à la fois un contrôle glycémique et une perte de poids peuvent se voir proposer d'autres classes après évaluation par le prescripteur.
Quelles sont les principales contre-indications de la sitagliptine ? ▾
Une hypersensibilité connue à la sitagliptine, y compris des réactions cutanées graves telles que le syndrome de Stevens-Johnson, constitue une contre-indication formelle. La prudence s'impose en cas d'antécédent de pancréatite, d'insuffisance rénale sévère (avec adaptation posologique obligatoire), ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement, où les données sont limitées. Selon la notice, les antécédents médicaux et la liste des traitements en cours doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Sitagliptin. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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