Rosuvastatine
La rosuvastatine est une statine de haute intensité utilisée chez l'adulte en prévention primaire et secondaire des maladies cardiovasculaires. Elle inhibe l'HMG-CoA réductase, abaisse fortement le cholestérol LDL et réduit le risque d'événements cardiovasculaires.
- Formule chimique
- C22H28FN3O6S
- Numéro CAS
- 287714-41-4
- Code ATC
- C10AA07
- Masse moléculaire
- 481.54 g/mol
- Classe pharmacologique
- HMG-CoA reductase inhibitor (statin)
- Également appelé
- ZD-4522, Rosuvastatina
What is it?
La rosuvastatine est un inhibiteur de synthèse de l'HMG-CoA réductase autorisé en 2003. Elle se présente sous forme de comprimés oraux à plusieurs dosages et n'est délivrée que sur ordonnance. Comparée aux autres statines, elle compte parmi les plus puissantes rapportées au milligramme, avec une réduction constante du cholestérol LDL et une longue demi-vie d'élimination. La molécule s'inscrit dans les stratégies courantes de prévention cardiovasculaire chez l'adulte à risque accru.
Mécanisme d'action
La rosuvastatine inhibe de façon compétitive l'HMG-CoA réductase, enzyme limitante de la synthèse hépatique du cholestérol. La baisse du cholestérol intracellulaire augmente l'expression des récepteurs aux LDL et accroît l'épuration des LDL circulantes. Des effets pléiotropes sur la fonction endothéliale, l'inflammation et la stabilité de la plaque contribuent à la protection cardiovasculaire. La molécule est plus hydrophile que beaucoup d'autres statines, ce qui peut influer sur sa distribution tissulaire et, chez certains patients, sur le profil d'effets indésirables.
Pharmacokinetics
La rosuvastatine est absorbée par voie orale, le pic plasmatique survenant en trois à cinq heures. La biodisponibilité absolue avoisine 20 %. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 88 %. Le médicament est éliminé majoritairement sous forme inchangée dans les fèces, le métabolisme par les cytochromes P450 restant limité et passant surtout par le CYP2C9. La demi-vie terminale est d'environ 19 heures. L'origine asiatique s'accompagne d'une exposition plus élevée à dose égale, imposant des doses initiales plus faibles selon la notice.
Indications
La rosuvastatine est autorisée chez l'adulte dans l'hypercholestérolémie primaire et la dyslipidémie mixte, dans la prévention des événements cardiovasculaires chez les patients à risque élevé et en prévention secondaire. Elle est également autorisée en pédiatrie à partir de 6 ans dans l'hypercholestérolémie familiale sur certains marchés, sous supervision spécialisée. Selon les recommandations internationales, le choix de la dose dépend du risque initial et de la cible de LDL.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent myalgies, troubles digestifs, céphalées et élévation modérée des transaminases. Comme avec les autres statines, une atteinte musculaire sévère, dont la rhabdomyolyse, reste rare mais possible, en particulier à forte dose ou en présence de facteurs prédisposants. Une protéinurie asymptomatique à la bandelette a été rapportée, le plus souvent transitoire et bénigne. Des cas de diabète de novo ont été rapportés sous statine. Selon la notice, un bilan hépatique initial est nécessaire et tout symptôme musculaire inexpliqué doit être signalé rapidement.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Quelle différence entre rosuvastatine et atorvastatine ? ▾
Toutes deux sont des statines de haute intensité, mais la rosuvastatine est plus hydrophile, sa demi-vie atteint environ 19 heures et elle est éliminée pour l'essentiel sous forme inchangée dans les fèces, tandis que l'atorvastatine est plus lipophile et métabolisée principalement par le CYP3A4. Rapportée au milligramme, la rosuvastatine est environ trois à quatre fois plus puissante. Selon les recommandations internationales, les deux sont de première intention chez les patients à haut risque ; le choix revient au prescripteur.
Pourquoi les doses initiales sont-elles plus faibles chez les patients d'origine asiatique ? ▾
Les études de pharmacocinétique montrent que l'exposition systémique à la rosuvastatine est environ deux fois plus élevée chez les patients d'origine asiatique à dose égale, en raison de différences génétiques d'activité des transporteurs. La notice recommande donc une dose initiale plus faible chez ces patients, avec une titration prudente. Selon la notice, les antécédents médicaux, y compris l'origine ethnique, doivent être examinés par le prescripteur.
La rosuvastatine est-elle sûre en cas de maladie rénale ? ▾
Une insuffisance rénale légère à modérée n'impose pas d'adaptation systématique de la dose, mais la clairance de la rosuvastatine diminue en cas d'insuffisance rénale sévère, où la dose est plafonnée et où la notice recommande de débuter par les dosages les plus faibles. Une protéinurie transitoire asymptomatique est plus fréquente à forte dose. En cas d'insuffisance rénale sévère, une surveillance périodique de la fonction rénale et des CPK s'impose sous contrôle médical.
La rosuvastatine doit-elle être prise à un moment précis ? ▾
La rosuvastatine peut être prise à n'importe quel moment de la journée, pendant ou en dehors des repas, sa longue demi-vie assurant une inhibition soutenue de la synthèse du cholestérol sur l'ensemble du cycle de 24 heures. Selon la notice, la régularité est le facteur le plus important : prendre la dose chaque jour au même moment améliore l'observance et favorise un contrôle lipidique stable.
Quelles sont les principales contre-indications de la rosuvastatine ? ▾
La rosuvastatine est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité connue à la molécule, d'affection hépatique évolutive ou d'élévation persistante inexpliquée des transaminases, d'insuffisance rénale sévère pour les dosages élevés définis dans la notice, de traitement concomitant par ciclosporine à pleine dose, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. Selon la notice, les antécédents médicaux doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Rosuvastatin. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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