Raloxifène
Le raloxifène est un modulateur sélectif des récepteurs des estrogènes (SERM) utilisé dans la prévention de l'ostéoporose post-ménopausique et la réduction du risque de cancer du sein invasif. Il active les récepteurs dans l'os tout en les bloquant dans le sein et l'utérus.
- Formule chimique
- C28H27NO4S
- Numéro CAS
- 84449-90-1
- Code ATC
- G03XC01
- Masse moléculaire
- 473.59 g/mol
- Classe pharmacologique
- Selective estrogen receptor modulator (SERM)
- Également appelé
- Evista, Optruma
What is it?
Le raloxifène est un SERM (modulateur sélectif des récepteurs des estrogènes) développé par Eli Lilly et autorisé par la FDA sous le nom d'Evista en 1997 dans la prévention de l'ostéoporose post-ménopausique, l'indication thérapeutique ayant été ajoutée en 1999 et la réduction du risque de cancer du sein en 2007. Des génériques autorisés sont largement disponibles depuis 2014. Optruma est la marque européenne. Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS au titre de la prévention du cancer du sein.
Mécanisme d'action
Le raloxifène se lie aux récepteurs des estrogènes et produit des effets sélectifs selon les tissus : une activité agoniste estrogénique dans l'os (préservant la densité minérale osseuse) et sur le métabolisme lipidique (abaissant le cholestérol LDL), et une activité antagoniste dans les tissus mammaire et utérin (réduisant le risque de cancer du sein et n'entraînant pas de stimulation de l'endomètre). Cette sélectivité fonde le positionnement des SERM : capter les bénéfices osseux des estrogènes sans leurs risques mammaires ou endométriaux.
Pharmacokinetics
Le raloxifène est bien absorbé par voie orale, avec une biodisponibilité de seulement 2 % environ après une glucuronoconjugaison de premier passage importante ; malgré cette faible biodisponibilité, un cycle entéro-hépatique prolongé assure des concentrations tissulaires efficaces. La demi-vie terminale est d'environ 32 heures, ce qui autorise une prise unique quotidienne. Le raloxifène est éliminé principalement dans les fèces. Le métabolisme par le CYP3A4 est mineur et peu d'interactions médicamenteuses majeures sont rapportées.
Indications
Le raloxifène est autorisé dans la prévention et le traitement de l'ostéoporose post-ménopausique, ainsi que dans la réduction du risque de cancer du sein invasif chez la femme ménopausée à risque accru. Selon les recommandations actuelles sur l'ostéoporose, le raloxifène constitue une option raisonnable chez la femme ménopausée ostéoporotique présentant également un risque élevé de cancer du sein, même si les bisphosphonates restent de première intention pour la prévention des fractures. La réduction du risque de cancer du sein est étayée par les essais STAR et MORE.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent bouffées de chaleur (paradoxalement fréquentes, le raloxifène étant un agoniste-antagoniste partiel des estrogènes), crampes des jambes et œdèmes périphériques. L'effet indésirable le plus important est la maladie thromboembolique veineuse, avec un risque relatif comparable à celui des estrogènes oraux. Selon les recommandations actuelles, le raloxifène est contre-indiqué chez les femmes présentant une thrombose veineuse évolutive ou antérieure et est évité en cas de risque thromboembolique élevé. Contrairement au traitement hormonal, il ne soulage pas les symptômes de la ménopause et peut aggraver les bouffées de chaleur.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Comment le raloxifène se compare-t-il aux bisphosphonates dans l'ostéoporose ? ▾
Les bisphosphonates (alendronate, risédronate) réduisent d'environ 50 % les fractures vertébrales et non vertébrales, tandis que le raloxifène réduit d'environ 30 % les fractures vertébrales, avec un effet moindre sur la hanche et les autres sites non vertébraux. Selon les recommandations actuelles sur l'ostéoporose, les bisphosphonates sont de première intention chez la plupart des patientes ; le raloxifène est préféré lorsqu'une réduction concomitante du risque de cancer du sein est recherchée ou lorsque les bisphosphonates ne sont pas tolérés.
Le raloxifène équivaut-il à un traitement hormonal ? ▾
Non. Le raloxifène est un SERM à activité sélective selon les tissus — agoniste dans l'os, antagoniste dans le sein et l'utérus. Le traitement hormonal (estradiol ou estrogènes conjugués) exerce une activité agoniste estrogénique complète dans tous les tissus. Le raloxifène prévient donc la perte osseuse et réduit le risque de cancer du sein, mais ne soulage ni les bouffées de chaleur ni les symptômes génito-urinaires, et peut même aggraver les bouffées de chaleur. Selon les recommandations sur la ménopause, il n'est pas utilisé comme traitement hormonal des symptômes.
Quel est le risque thromboembolique sous raloxifène ? ▾
Le raloxifène double approximativement le risque de maladie thromboembolique veineuse par rapport au placebo, un niveau comparable à celui des estrogènes oraux. Selon la notice, il est contre-indiqué chez les femmes présentant une thrombose veineuse évolutive ou antérieure, une immobilisation prolongée ou des facteurs de risque thrombophiliques marqués. Le traitement est suspendu en cas d'immobilisation prolongée (suites opératoires par exemple) et interrompu chez les femmes développant de nouveaux facteurs de risque thromboembolique.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Raloxifene. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
Les informations publiées sur ce site sont fournies à titre documentaire et pédagogique. Elles ne remplacent pas l'avis d'un professionnel de santé qualifié.