Prégabaline
La prégabaline est un gabapentinoïde oral utilisé chez l'adulte dans les douleurs neuropathiques, le trouble anxieux généralisé, la fibromyalgie (selon les marchés) et en traitement adjuvant des crises épileptiques partielles. Elle se lie à la sous-unité alpha-2-delta des canaux calciques.
- Formule chimique
- C8H17NO2
- Numéro CAS
- 148553-50-8
- Code ATC
- N03AX16
- Masse moléculaire
- 159.23 g/mol
- Classe pharmacologique
- Gabapentinoid (alpha-2-delta ligand)
- Également appelé
- CI-1008, Pregabalina
What is it?
La prégabaline est un analogue structural de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) et le successeur de la gabapentine, doté d'une pharmacocinétique améliorée. Autorisée en 2004 et commercialisée sous le nom de Lyrica, elle se présente en gélules, solution buvable et comprimés à libération prolongée. Elle n'est délivrée que sur ordonnance et est classée parmi les substances contrôlées dans certains pays, en raison de son potentiel d'abus et de dépendance. En France, face à l'ampleur du mésusage et du détournement, l'ANSM impose depuis mai 2021 une prescription sur ordonnance sécurisée, limitée à six mois et renouvelable après réévaluation.
Mécanisme d'action
La prégabaline se lie à la sous-unité auxiliaire alpha-2-delta des canaux calciques voltage-dépendants du système nerveux central, réduisant l'entrée présynaptique de calcium et la libération de neurotransmetteurs excitateurs tels que le glutamate, la noradrénaline et la substance P. Malgré sa similitude structurale avec le GABA, elle ne se lie pas aux récepteurs GABA. Il en résulte des effets anticonvulsivants, anxiolytiques et antalgiques, en particulier sur les voies de la douleur neuropathique.
Pharmacokinetics
La prégabaline est rapidement et presque complètement absorbée par voie orale, avec une biodisponibilité supérieure à 90 % — nettement plus élevée que celle de la gabapentine, dont l'absorption est non linéaire. La liaison aux protéines plasmatiques est négligeable. La molécule est éliminée majoritairement sous forme inchangée dans les urines, et l'insuffisance rénale impose une réduction importante de la dose. La demi-vie terminale est d'environ six heures, ce qui autorise deux à trois prises par jour. Sa pharmacocinétique linéaire simplifie l'adaptation des doses.
Indications
La prégabaline est autorisée chez l'adulte dans les douleurs neuropathiques associées à la neuropathie diabétique périphérique, à la névralgie post-zostérienne, aux lésions médullaires et à d'autres formes de douleur neuropathique centrale (selon les marchés), dans le trouble anxieux généralisé, dans la fibromyalgie (aux États-Unis et sur certains autres marchés) et en traitement adjuvant des crises épileptiques partielles. Selon les recommandations internationales, la prégabaline fait partie des agents recommandés en première intention dans la douleur neuropathique.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent somnolence, vertiges, œdèmes périphériques, prise de poids, sécheresse buccale et vision floue. La prégabaline peut altérer la conduite et les fonctions cognitives, en particulier à l'instauration. Tolérance, dépendance physique et abus ont été rapportés, surtout chez les patients présentant un trouble de l'usage de substances. Selon les communications réglementaires, l'association aux opioïdes majore le risque de dépression respiratoire. L'insuffisance rénale impose une réduction importante de la dose.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Quelle différence entre la prégabaline et la gabapentine ? ▾
Les deux se lient à la sous-unité alpha-2-delta des canaux calciques et sont utilisées dans des indications proches, mais la prégabaline présente une pharmacocinétique linéaire et une biodisponibilité supérieure à celle de la gabapentine, dont l'absorption est saturable aux doses élevées. La prégabaline atteint donc plus sûrement des concentrations plasmatiques efficaces, à des doses plus faibles, même si l'efficacité clinique dans la douleur neuropathique est globalement comparable à doses adaptées. Selon les recommandations internationales, le choix revient au prescripteur.
La prégabaline crée-t-elle une dépendance ? ▾
La prégabaline a été associée à une tolérance, à une dépendance physique et à des abus, en particulier chez les patients ayant des antécédents de trouble de l'usage de substances. Elle est classée parmi les substances contrôlées dans certains pays, et sa prescription en France exige une ordonnance sécurisée depuis 2021. Les symptômes de sevrage peuvent comprendre anxiété, insomnie, sudation et troubles digestifs après un arrêt brutal. Selon la notice, le traitement doit être diminué progressivement, surtout après un usage prolongé, et les antécédents doivent être examinés avant toute prescription.
Pourquoi faut-il réduire la dose en cas de maladie rénale ? ▾
La prégabaline est éliminée majoritairement sous forme inchangée dans les urines : l'insuffisance rénale augmente donc nettement les concentrations plasmatiques et le risque d'effets indésirables, dont la sédation, l'ataxie et les troubles cognitifs. Selon la notice, la dose est réduite en fonction de la clairance de la créatinine, y compris chez les patients dialysés, où des doses supplémentaires sont administrées après les séances. La fonction rénale doit être évaluée avant le traitement puis périodiquement.
La prégabaline fait-elle prendre du poids ? ▾
La prise de poids est un effet indésirable fréquent de la prégabaline, plus marqué aux doses élevées et lors des traitements prolongés. Le mécanisme n'est pas entièrement élucidé et pourrait impliquer une rétention hydrique et une augmentation de l'appétit. Selon la notice, le poids doit être surveillé pendant le traitement, et une adaptation de la dose ou un autre traitement doivent être envisagés si la prise de poids devient problématique, le schéma étant adapté par le prescripteur.
Quelles sont les principales contre-indications de la prégabaline ? ▾
La prégabaline est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité connue à la prégabaline ou à ses excipients. La prudence s'impose en cas d'insuffisance rénale (avec adaptation obligatoire de la dose), d'association à des dépresseurs du système nerveux central dont les opioïdes et l'alcool, chez les patients ayant des antécédents de trouble de l'usage de substances, en cas d'idées suicidaires, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. Selon la notice, les antécédents médicaux doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Pregabalin. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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