Paroxétine
La paroxétine compte parmi les antidépresseurs ISRS les plus anciens, commercialisée sous les noms de Deroxat et Paxil. Son profil anticholinergique plus marqué et sa demi-vie plus courte rendent son syndrome d'arrêt nettement plus prononcé et imposent une décroissance prudente.
- Formule chimique
- C19H20FNO3
- Numéro CAS
- 61869-08-7
- Code ATC
- N06AB05
- Masse moléculaire
- 329.37 g/mol
- Classe pharmacologique
- Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI)
- Également appelé
- Paxil, Seroxat, Aropax
What is it?
La paroxétine est un ISRS autorisé par la FDA en 1992, commercialisé sous le nom de Paxil par SmithKline Beecham (devenu GlaxoSmithKline) et sous celui de Deroxat en France. Elle a compté parmi les antidépresseurs les plus prescrits au monde, mais son usage a reculé au profit de l'escitalopram et de la sertraline, en raison d'un syndrome d'arrêt marqué et d'un profil de prise de poids défavorable. La paroxétine générique autorisée est largement disponible.
Mécanisme d'action
La paroxétine inhibe sélectivement le transporteur de recapture de la sérotonine, augmentant la disponibilité de la sérotonine au niveau de la synapse. C'est l'ISRS le plus puissant pour l'inhibition du SERT et il possède en outre une faible activité anticholinergique, qui contribue à la fois à l'effet thérapeutique (sommeil, anxiété) et aux effets indésirables (sécheresse buccale, constipation). L'effet thérapeutique se construit sur 4 à 6 semaines, comme pour les autres ISRS.
Pharmacokinetics
La paroxétine est bien absorbée après administration orale, avec une biodisponibilité d'environ 50 %. Le pic plasmatique survient 5 heures après la prise. La demi-vie terminale est d'environ 21 heures, ce qui autorise une prise unique quotidienne. Le métabolisme hépatique passe par le CYP2D6 — la paroxétine étant à la fois substrat et inhibiteur puissant de cette enzyme, d'où des interactions notables avec les autres médicaments métabolisés par le CYP2D6.
Indications
La paroxétine est autorisée dans la dépression caractérisée, le trouble anxieux généralisé, l'anxiété sociale, le trouble panique, le trouble obsessionnel compulsif et l'état de stress post-traumatique, avec des variations selon les pays. Elle est également autorisée dans les symptômes vasomoteurs de la ménopause (bouffées de chaleur) à faible dose (Brisdelle 7,5 mg). Son usage pendant la grossesse est généralement évité en raison de données évoquant des malformations cardiovasculaires fœtales.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent nausées, troubles de la fonction sexuelle (plus marqués qu'avec la plupart des ISRS), prise de poids, troubles du sommeil, fatigue et symptômes anticholinergiques. Le point le plus important en pratique est le syndrome d'arrêt : la paroxétine provoque un syndrome de sevrage particulièrement intense (vertiges, troubles sensoriels, syndrome pseudo-grippal) en cas d'interruption brutale, même après un usage de courte durée, ce qui impose une décroissance lente.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Pourquoi l'arrêt de la paroxétine est-il difficile ? ▾
La demi-vie relativement courte de la paroxétine et son métabolisme par le CYP2D6 entraînent une chute rapide des concentrations plasmatiques à l'arrêt, déclenchant un syndrome d'arrêt classique des ISRS — vertiges, troubles sensoriels (sensations de décharge électrique), syndrome pseudo-grippal — nettement plus marqué qu'avec les ISRS à longue demi-vie comme la fluoxétine. Selon la notice, la paroxétine doit être diminuée lentement, typiquement sur plusieurs semaines à plusieurs mois.
La paroxétine reste-t-elle un bon antidépresseur de première intention ? ▾
La paroxétine est efficace, mais elle est aujourd'hui généralement considérée comme une option de deuxième intention par rapport à l'escitalopram ou à la sertraline, en raison de son syndrome d'arrêt, de la prise de poids et de ses interactions via le CYP2D6. Selon les recommandations actuelles, l'escitalopram et la sertraline sont habituellement préférés comme ISRS de première intention chez l'adulte sans antécédent de traitement antidépresseur.
La paroxétine peut-elle être utilisée pendant la grossesse ? ▾
La paroxétine est généralement évitée pendant la grossesse, en particulier au premier trimestre, en raison de données la reliant à des malformations cardiovasculaires fœtales. Selon les recommandations actuelles, une alternative doit habituellement être proposée aux femmes en âge de procréer débutant un ISRS lorsqu'une grossesse est envisagée ou possible.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Paroxetine. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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