Oseltamivir
L'oseltamivir est un inhibiteur oral de la neuraminidase utilisé chez l'adulte et l'enfant dans le traitement et la prophylaxie de la grippe A et B. Il est le plus efficace lorsqu'il est débuté tôt et fait partie des stocks de préparation aux pandémies.
- Formule chimique
- C16H28N2O4
- Numéro CAS
- 196618-13-0
- Code ATC
- J05AH02
- Masse moléculaire
- 312.40 g/mol
- Classe pharmacologique
- Neuraminidase inhibitor
- Également appelé
- GS-4104, Oseltamivir
What is it?
L'oseltamivir est un inhibiteur de la neuraminidase autorisé en usage clinique en 1999, commercialisé sous le nom de Tamiflu en gélules et suspension buvable. Il n'est délivré que sur ordonnance dans la plupart des pays et figure sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS. De nombreux États en ont constitué des stocks dans le cadre de la préparation aux pandémies, même si l'ampleur du bénéfice clinique dans la grippe saisonnière courante a fait l'objet de débats dans les revues de la littérature.
Mécanisme d'action
L'oseltamivir est un promédicament rapidement hydrolysé par les estérases hépatiques en son métabolite actif, le carboxylate d'oseltamivir, qui inhibe sélectivement l'enzyme neuraminidase présente à la surface des virus grippaux A et B. La neuraminidase est nécessaire à la libération des virions néoformés par les cellules infectées et à la diffusion du virus dans le mucus respiratoire : son inhibition réduit donc la réplication virale et la maladie clinique lorsque le traitement est débuté tôt.
Pharmacokinetics
L'oseltamivir oral est bien absorbé, avec une biodisponibilité d'environ 80 % sous forme de métabolite actif carboxylate. La liaison aux protéines plasmatiques est faible. Le carboxylate d'oseltamivir est éliminé sous forme inchangée dans les urines par sécrétion tubulaire, avec une demi-vie plasmatique d'environ 6 à 10 heures. L'insuffisance rénale impose une réduction de la dose. L'alimentation ne modifie pas significativement l'absorption. La pharmacocinétique chez l'enfant est ajustée au poids.
Indications
L'oseltamivir est autorisé chez l'adulte et l'enfant dans le traitement de la grippe A et B aiguë non compliquée lorsqu'il est débuté dans les 48 heures suivant l'apparition des symptômes, et dans la prophylaxie post-exposition de la grippe A et B à partir de 1 an. Selon les recommandations internationales, le traitement est recommandé chez les patients à risque élevé de complications, ceux nécessitant une hospitalisation et les formes sévères évolutives. Le traitement systématique des patients à faible risque atteints d'une grippe bénigne est plus discuté.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent nausées et vomissements, en particulier lors d'une prise à jeun. Des céphalées et des éruptions cutanées sont également rapportées. Des événements neuropsychiatriques, dont un état confusionnel et des comportements anormaux, ont été rapportés en pharmacovigilance, principalement chez l'enfant et l'adolescent au Japon, même si le lien de causalité avec l'oseltamivir plutôt qu'avec la grippe elle-même reste débattu. Selon la notice, une adaptation de la dose est nécessaire en cas d'insuffisance rénale.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Quand l'oseltamivir est-il le plus efficace ? ▾
L'oseltamivir est le plus efficace lorsqu'il est débuté dans les 48 heures suivant l'apparition des symptômes grippaux, idéalement dans les 24 heures. Plus le traitement est précoce, plus la réduction de la durée des symptômes est importante. Selon les recommandations internationales, le traitement doit néanmoins être envisagé au-delà de 48 heures chez les patients hospitalisés pour une forme sévère ou à risque élevé de complications, chez qui le bénéfice peut persister au-delà de la fenêtre précoce.
L'oseltamivir peut-il prévenir la grippe après une exposition ? ▾
Oui. La prophylaxie post-exposition par oseltamivir est autorisée à partir de 1 an après un contact étroit avec un cas confirmé ou suspecté de grippe, en particulier lors d'épidémies dans un foyer ou en collectivité. Selon la notice, la prophylaxie est habituellement administrée pendant 7 à 10 jours après l'exposition. La vaccination demeure la stratégie préventive principale et ne doit pas être remplacée par une prophylaxie antivirale.
Pourquoi faut-il réduire la dose en cas de maladie rénale ? ▾
Le carboxylate d'oseltamivir est éliminé sous forme inchangée dans les urines : l'insuffisance rénale augmente donc nettement les concentrations plasmatiques et le risque d'effets indésirables. Selon la notice, la dose est réduite en fonction de la clairance de la créatinine, avec des recommandations spécifiques pour les patients en hémodialyse et en dialyse péritonéale. La fonction rénale doit être évaluée avant le traitement, en particulier chez le sujet âgé.
Les événements neuropsychiatriques sont-ils une préoccupation réelle ? ▾
Les signalements d'événements neuropsychiatriques, dont un état confusionnel et des gestes auto-agressifs, provenaient majoritairement du Japon et concernaient des enfants et des adolescents. Le lien de causalité avec l'oseltamivir plutôt qu'avec la grippe elle-même reste débattu, des événements comparables survenant lors de grippes non traitées. Selon les communications des autorités de santé, les patients — en particulier les enfants — doivent être surveillés à la recherche d'un comportement inhabituel pendant le traitement, mais l'oseltamivir n'est pas contre-indiqué lorsqu'il est cliniquement indiqué.
Quelles sont les principales contre-indications de l'oseltamivir ? ▾
L'oseltamivir est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue à la molécule ou à ses excipients. La prudence s'impose en cas d'insuffisance rénale (avec adaptation obligatoire de la dose), chez le jeune enfant (où la posologie dépend du poids), pendant la grossesse et l'allaitement (où le bénéfice l'emporte habituellement sur le risque) et chez les patients ayant présenté des réactions neuropsychiatriques antérieures. Selon la notice, les antécédents médicaux doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Oseltamivir. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
Les informations publiées sur ce site sont fournies à titre documentaire et pédagogique. Elles ne remplacent pas l'avis d'un professionnel de santé qualifié.