Metformine
La metformine est un biguanide oral, traitement pharmacologique de première intention du diabète de type 2. Elle réduit la production hépatique de glucose et améliore la sensibilité périphérique à l'insuline, avec un long recul d'expérience clinique.
- Formule chimique
- C4H11N5
- Numéro CAS
- 657-24-9
- Code ATC
- A10BA02
- Masse moléculaire
- 129.16 g/mol
- Classe pharmacologique
- Biguanide
- Également appelé
- Dimethylbiguanide, Metformina
What is it?
La metformine est un biguanide dérivé de la galégine, alcaloïde de Galega officinalis étudié dès les années 1920. Autorisée au Royaume-Uni en 1958 et aux États-Unis en 1995, elle est aujourd'hui l'antidiabétique oral le plus prescrit au monde. Elle figure sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS et se présente en comprimés à libération immédiate et prolongée ainsi qu'en associations à doses fixes avec plusieurs autres antidiabétiques. En France, elle est commercialisée sous les noms de Glucophage et de Stagid (sous forme d'embonate de metformine).
Mécanisme d'action
L'effet principal de la metformine est de freiner la production hépatique de glucose en inhibant le complexe I mitochondrial, ce qui élève le rapport AMP/ATP cellulaire et active l'AMP-kinase. Ses actions secondaires comprennent une amélioration modeste de la sensibilité périphérique à l'insuline ainsi que des modifications du microbiote intestinal et de la signalisation des acides biliaires, qui pourraient contribuer à son effet glycémique. Elle ne stimule pas la sécrétion d'insuline, ce qui explique son faible risque intrinsèque d'hypoglycémie. L'effet sur le poids est généralement neutre ou légèrement favorable.
Pharmacokinetics
La metformine est absorbée au niveau de l'intestin grêle, avec une biodisponibilité absolue de 50 à 60 % environ à jeun. La liaison aux protéines plasmatiques est négligeable et la molécule est éliminée sous forme inchangée par le rein, par sécrétion tubulaire. La demi-vie terminale est d'environ cinq heures pour la forme à libération immédiate. L'insuffisance rénale réduit nettement la clairance et augmente les concentrations plasmatiques, d'où l'adaptation posologique fondée sur le DFGe et les contre-indications décrites dans la notice.
Indications
La metformine est indiquée en traitement oral de première intention chez l'adulte et dans certaines populations pédiatriques atteintes de diabète de type 2, seule ou en association à d'autres antidiabétiques, dont l'insuline. Parmi les usages hors AMM ou étendus selon les pays figurent le syndrome des ovaires polykystiques, le prédiabète et le diabète gestationnel sous supervision spécialisée. Selon les recommandations internationales, la metformine doit être envisagée dès le diagnostic chez la plupart des adultes atteints de diabète de type 2, sauf contre-indication.
Safety profile
Les effets indésirables les plus fréquents sont digestifs : nausées, diarrhée, gêne abdominale et goût métallique, souvent améliorés par une titration progressive, une prise au cours des repas ou le recours à la forme à libération prolongée. Une carence en vitamine B12 peut apparaître en usage prolongé. L'événement le plus grave, mais rare, est l'acidose lactique, observée presque exclusivement en cas d'insuffisance rénale significative, d'insuffisance cardiaque sévère, de sepsis ou d'hypoxie. Selon la notice, la metformine est contre-indiquée en dessous de seuils précis de DFGe et doit être temporairement suspendue lors de l'administration de produits de contraste iodés ou d'une intervention chirurgicale.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Pourquoi la metformine est-elle le traitement de première intention du diabète de type 2 ? ▾
Les recommandations internationales préconisent la metformine dès le diagnostic chez la plupart des adultes atteints de diabète de type 2, en raison d'un équilibre favorable entre efficacité, sécurité, tolérance et coût. Elle produit une baisse significative de l'HbA1c sans risque intrinsèque d'hypoglycémie, elle est neutre sur le poids et dispose d'un long recul d'usage clinique. Elle peut être associée à la plupart des autres antidiabétiques, ce qui en fait une base souple pour l'intensification du traitement.
La metformine provoque-t-elle des hypoglycémies ? ▾
La metformine ne stimule pas la sécrétion d'insuline : utilisée seule, elle comporte donc un risque intrinsèque d'hypoglycémie très faible. Une hypoglycémie reste possible chez les patients recevant également de l'insuline ou des sulfamides hypoglycémiants, en particulier à jeun, lors d'un effort prolongé ou en cas de consommation d'alcool. Selon la notice, une adaptation de la dose d'insuline ou des insulinosécréteurs peut être nécessaire lors de l'ajout ou du retrait de la metformine, sous supervision médicale.
La forme à libération prolongée diffère-t-elle de la forme classique ? ▾
Le comprimé à libération prolongée contient la même molécule active que la forme à libération immédiate, mais il est conçu pour libérer la metformine sur plusieurs heures. Cela améliore souvent la tolérance digestive, autorise une prise unique quotidienne et peut réduire les arrêts de traitement. L'efficacité glycémique est globalement comparable à doses quotidiennes totales équivalentes. Le choix entre les formes revient au prescripteur, selon la tolérance et l'observance.
La metformine est-elle sûre au long cours ? ▾
La metformine est utilisée en clinique depuis des décennies et dispose d'un vaste recul de sécurité. Un usage prolongé peut abaisser le taux de vitamine B12 chez certains patients : une surveillance périodique est donc recommandée, en particulier chez le sujet âgé ou en cas de neuropathie périphérique. Selon les recommandations cliniques, la fonction rénale doit également être évaluée périodiquement, les adaptations de dose et les contre-indications dépendant du débit de filtration glomérulaire.
Quelles sont les principales contre-indications de la metformine ? ▾
La metformine est contre-indiquée en cas d'insuffisance rénale sévère en dessous des seuils de DFGe définis par l'étiquetage local, en cas d'affection aiguë ou chronique susceptible de provoquer une hypoxie tissulaire comme l'insuffisance cardiaque décompensée, en cas d'insuffisance hépatique, d'intoxication alcoolique aiguë et d'hypersensibilité connue à la molécule. Selon la notice, le traitement doit être temporairement interrompu autour de l'administration de produits de contraste iodés et d'une chirurgie majeure.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Metformin. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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