Lorazépam
Le lorazépam est une benzodiazépine d'action intermédiaire utilisée chez l'adulte dans le traitement de courte durée de l'anxiété, dans l'état de mal épileptique et en sédation préopératoire. Il potentialise la transmission GABA-A, avec des risques notables de dépendance et de sédation cumulative.
- Formule chimique
- C15H10Cl2N2O2
- Numéro CAS
- 846-49-1
- Code ATC
- N05BA06
- Masse moléculaire
- 321.16 g/mol
- Classe pharmacologique
- Benzodiazepine
- Également appelé
- WY-4036, Lorazepam
What is it?
Le lorazépam est une 1,4-benzodiazépine commercialisée pour la première fois dans les années 1970, aujourd'hui largement utilisée dans l'anxiété, les crises convulsives aiguës et la sédation préanesthésique. Commercialisé en France sous le nom de Temesta, il se présente en comprimés, en solution buvable concentrée et en solution injectable, et n'est délivré que sur ordonnance dans la plupart des pays. Le lorazépam présente l'avantage d'un métabolisme par glucuronoconjugaison indépendant du cytochrome P450, ce qui importe chez le sujet âgé et en cas de maladie hépatique.
Mécanisme d'action
Le lorazépam se lie au site benzodiazépine du récepteur GABA-A et renforce de façon allostérique l'action du neurotransmetteur inhibiteur GABA. L'augmentation de la conductance chlorure hyperpolarise les neurones du cortex, du système limbique, du tronc cérébral et de la moelle épinière, produisant des effets anxiolytiques, sédatifs, hypnotiques, anticonvulsivants et myorelaxants. L'intensité et l'équilibre de ces effets dépendent de la dose et de la voie d'administration.
Pharmacokinetics
Le lorazépam est bien absorbé après administration orale ou sublinguale, le pic plasmatique survenant en une à deux heures. La liaison aux protéines plasmatiques avoisine 85 %. La molécule subit une glucuronoconjugaison hépatique produisant des métabolites inactifs, sans intervention significative du cytochrome P450. La demi-vie terminale est d'environ 10 à 20 heures. Une insuffisance hépatique légère n'impose pas d'adaptation de la dose, mais une sédation cumulative reste possible en cas d'administrations répétées chez le sujet âgé.
Indications
Le lorazépam est autorisé chez l'adulte dans la prise en charge de courte durée des troubles anxieux et de l'insomnie liée à l'anxiété, dans le traitement aigu des crises tonico-cloniques généralisées et de l'état de mal épileptique (forme injectable), ainsi qu'en sédation préanesthésique. Selon les recommandations cliniques, les prescriptions dans l'anxiété doivent se limiter à un usage de courte durée à la dose minimale efficace. Il n'est indiqué ni dans la dépression primaire, ni dans l'insomnie chronique hors contextes spécialisés.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent sédation, somnolence, vertiges, ataxie et troubles de la mémoire. L'association à l'alcool, aux opioïdes ou à d'autres dépresseurs du système nerveux central augmente le risque de sédation profonde et de dépression respiratoire. Tolérance, dépendance physique et symptômes de sevrage surviennent en usage chronique. Selon la notice, une décroissance progressive est indispensable en fin de traitement et l'arrêt brutal doit être évité. La prudence s'impose chez le sujet âgé, en cas de pathologie respiratoire et en contexte périopératoire.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Quelle différence entre lorazépam et alprazolam ? ▾
Les deux sont des benzodiazépines agissant sur le récepteur GABA-A, mais le lorazépam a une demi-vie plus longue, de 10 à 20 heures, et est métabolisé par glucuronoconjugaison, sans intervention majeure du cytochrome P450. L'alprazolam a une demi-vie plus courte et dépend du CYP3A4. Le lorazépam est donc souvent préféré chez le sujet âgé, en cas de maladie hépatique ou de polymédication. Le choix revient au prescripteur, selon l'indication, les comorbidités et les traitements associés.
Le lorazépam peut-il être pris par voie sublinguale ? ▾
Oui. L'administration sublinguale est autorisée dans certains pays et offre un délai d'action et une biodisponibilité comparables à la voie orale. Le comprimé est maintenu sous la langue jusqu'à dissolution. Selon la notice, la dose, la fréquence et la durée sont identiques à celles de la voie orale, et les mêmes précautions s'appliquent concernant les dépresseurs du système nerveux central et la dépendance.
Le lorazépam est-il utilisé dans l'état de mal épileptique ? ▾
Oui. Le lorazépam par voie intraveineuse est recommandé dans de nombreuses recommandations cliniques comme traitement de première intention de l'état de mal épileptique chez l'adulte, aux côtés du diazépam et du midazolam. Sa durée d'action plus longue que celle du diazépam peut réduire la récidive des crises après la première dose. Selon la notice, l'administration intraveineuse doit être réalisée par un personnel formé, avec surveillance de la respiration et de la pression artérielle.
Comment arrêter le lorazépam ? ▾
Après un usage de courte durée, le lorazépam peut être interrompu sans difficulté notable. Après un usage prolongé, un arrêt brutal peut provoquer des symptômes de sevrage : anxiété rebond, insomnie, tremblements et, rarement, convulsions. Selon la notice, une décroissance progressive sur plusieurs semaines à plusieurs mois sous supervision médicale est préférable, le schéma étant adapté à la dose, à la durée et à la réponse du patient.
Quelles sont les principales contre-indications du lorazépam ? ▾
Le lorazépam est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue aux benzodiazépines, d'insuffisance respiratoire sévère, de glaucome à angle fermé, de syndrome d'apnées du sommeil et d'insuffisance hépatique sévère. La prudence s'impose chez le sujet âgé, chez les patients présentant un trouble de l'usage de substances, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. Selon la notice, les antécédents médicaux doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Lorazepam. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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