Liraglutide
Le liraglutide est un agoniste du récepteur du GLP-1 à administration quotidienne, utilisé dans le diabète de type 2 de l'adulte et, sous un autre nom commercial, dans la prise en charge du poids. Il améliore le contrôle glycémique et entraîne une réduction pondérale modérée.
- Formule chimique
- C172H265N43O51
- Numéro CAS
- 204656-20-2
- Code ATC
- A10BJ02
- Masse moléculaire
- 3751.2 g/mol
- Classe pharmacologique
- GLP-1 receptor agonist
- Également appelé
- NN2211, Liraglutida
What is it?
Le liraglutide est un analogue de synthèse du glucagon-like peptide 1 humain, modifié par un acide gras qui se lie de façon réversible à l'albumine et porte la demi-vie à environ 13 heures. Développé par Novo Nordisk, il a été autorisé dans le diabète de type 2 en 2010, un autre nom commercial ayant ensuite été autorisé dans la prise en charge du poids chez l'adulte et l'adolescent. En France, il est commercialisé sous les noms de Victoza (diabète) et de Saxenda (poids). Contrairement aux agonistes hebdomadaires du récepteur du GLP-1, le liraglutide s'administre une fois par jour par injection sous-cutanée, au même moment de la journée.
Mécanisme d'action
Le liraglutide se lie au récepteur du GLP-1 et l'active dans les cellules bêta et alpha du pancréas, le système nerveux central et le tube digestif. Il en résulte une stimulation glucose-dépendante de la sécrétion d'insuline, un freinage de la libération inappropriée de glucagon, un ralentissement de la vidange gastrique et une réduction de l'appétit par les centres hypothalamiques. Ces actions abaissent la glycémie à jeun et post-prandiale sans risque intrinsèque d'hypoglycémie et produisent chez de nombreux adultes une réduction pondérale modérée et progressive.
Pharmacokinetics
Après administration sous-cutanée, le pic plasmatique est atteint en huit à douze heures. La liaison à l'albumine dépasse 98 %. La demi-vie terminale est d'environ 13 heures, compatible avec une administration quotidienne, l'état d'équilibre étant atteint en quelques jours. La molécule est dégradée par des peptidases ubiquitaires, sans voie d'élimination propre à un organe, et l'élimination urinaire ou fécale du peptide intact est minime. Aucune adaptation de dose n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée.
Indications
Le liraglutide est autorisé chez l'adulte atteint de diabète de type 2, seul ou en association à d'autres antidiabétiques, pour améliorer le contrôle glycémique. Une seconde indication, sous un autre nom commercial, concerne la prise en charge du poids en complément d'un régime hypocalorique et d'une activité physique accrue, chez l'adulte obèse ou en surpoids avec au moins une comorbidité liée au poids, ainsi qu'à partir de 12 ans chez l'adolescent sur certains marchés. Selon la notice, le traitement doit être instauré et supervisé par un professionnel de santé.
Safety profile
Les effets indésirables les plus fréquents sont digestifs : nausées, vomissements, diarrhée, constipation et gêne abdominale, généralement légers à modérés et plus marqués durant la phase d'augmentation initiale des doses. Des pancréatites aiguës, des affections de la vésicule biliaire, des réactions au site d'injection et une accélération de la fréquence cardiaque ont été rapportées. Une hypoglycémie peut survenir en association à l'insuline ou aux sulfamides. Le produit fait l'objet d'une mise en garde encadrée concernant les tumeurs des cellules C thyroïdiennes observées chez le rongeur ; le carcinome médullaire de la thyroïde et la néoplasie endocrinienne multiple de type 2 constituent des contre-indications, de même que la gastroparésie sévère.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
En quoi le liraglutide diffère-t-il du sémaglutide et du dulaglutide ? ▾
Tous trois sont des agonistes du récepteur du GLP-1, mais le liraglutide s'administre une fois par jour, tandis que le sémaglutide et le dulaglutide s'administrent une fois par semaine grâce à des demi-vies plus longues. Les essais comparatifs directs suggèrent que les agents hebdomadaires produisent des baisses glycémiques et pondérales un peu plus importantes, tandis que le liraglutide offre une souplesse d'ajustement au jour le jour et dispose d'une autorisation pédiatrique sur certains marchés. Le choix revient au prescripteur, selon l'indication, l'observance, la tolérance et la réponse individuelle.
Comment le liraglutide s'administre-t-il ? ▾
Le liraglutide s'administre une fois par jour par injection sous-cutanée dans l'abdomen, la cuisse ou le bras, idéalement au même moment de la journée. Selon la notice, la dose est augmentée progressivement sur plusieurs semaines afin de limiter les effets indésirables digestifs, jusqu'à la dose d'entretien recommandée pour l'indication. Les sites d'injection doivent être alternés pour prévenir la lipohypertrophie. Le liraglutide peut être administré pendant ou en dehors des repas.
Le liraglutide peut-il être utilisé chez l'adolescent ? ▾
Sur certains marchés, le liraglutide est autorisé dans la prise en charge du poids chez l'adolescent de 12 ans et plus présentant une obésité, et dans le diabète de type 2 à partir de 10 ans dans certains pays. L'usage dans cette population doit toujours être instauré par un médecin spécialiste, dans le cadre d'un plan de prise en charge global associant alimentation, activité physique et accompagnement psychologique. Selon la notice, la croissance et le développement pubertaire doivent être surveillés.
Le liraglutide doit-il être conservé au réfrigérateur ? ▾
Oui. Les stylos non entamés se conservent au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C. Après la première utilisation, le stylo peut être conservé à température ambiante en dessous d'une limite définie, pendant la durée indiquée dans la notice, au terme de laquelle il doit être éliminé. La congélation détériore le peptide. L'intégrité de la chaîne du froid est l'une des raisons pour lesquelles les agences réglementaires mettent en garde contre l'achat d'agonistes du GLP-1 auprès de sources en ligne non vérifiées.
Quelles sont les principales contre-indications du liraglutide ? ▾
Un antécédent personnel ou familial de carcinome médullaire de la thyroïde, une néoplasie endocrinienne multiple de type 2 et une hypersensibilité connue au liraglutide constituent des contre-indications formelles. La prudence s'impose en cas d'antécédent de pancréatite, de gastroparésie sévère ou d'affection vésiculaire évolutive, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. Selon la notice, les antécédents médicaux et la liste des traitements en cours doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Liraglutide. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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