Lévothyroxine
La lévothyroxine est la forme synthétique de la thyroxine (T4), traitement substitutif de référence de l'hypothyroïdie. Sa marge thérapeutique est étroite et son absorption sensible aux aliments, au calcium et au fer, ce qui impose une posologie et des horaires rigoureux.
- Formule chimique
- C15H11I4NO4
- Numéro CAS
- 51-48-9
- Code ATC
- H03AA01
- Masse moléculaire
- 776.87 g/mol
- Classe pharmacologique
- Thyroid hormone replacement
- Également appelé
- Synthroid, Levoxyl, Euthyrox, Eltroxin, T4
What is it?
La lévothyroxine est la thyroxine (T4) de synthèse, hormone principale de la glande thyroïde, en usage clinique depuis les années 1950. Elle figure sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS et compte parmi les médicaments les plus prescrits au monde. En France, elle est commercialisée sous les noms de Levothyrox (Merck), L-Thyroxine Serb en solution buvable, Thyrofix, TCAPS en capsules molles et Euthyral en association T4/T3. La molécule dispose d'un long recul d'efficacité et de sécurité, bien caractérisé sur plusieurs décennies d'usage clinique.
Mécanisme d'action
La lévothyroxine remplace la thyroxine endogène déficitaire, convertie dans les tissus en hormone active, la triiodothyronine (T3), par les enzymes désiodases. Une substitution adéquate restaure la signalisation hormonale thyroïdienne normale au niveau des récepteurs nucléaires, normalisant le métabolisme de base, la fonction cardiovasculaire, la croissance et le développement. L'objectif thérapeutique est le retour à l'euthyroïdie, jugé sur la TSH (et la T4 libre) dans les valeurs de référence du laboratoire.
Pharmacokinetics
L'absorption orale est de 60 à 80 % à jeun, mais elle est réduite par les aliments, le café, le calcium, le fer et les inhibiteurs de la pompe à protons. La demi-vie terminale est d'environ 7 jours, ce qui autorise une prise unique quotidienne et produit des concentrations plasmatiques stables. La désiodation hépatique et tissulaire libère la T3. L'état d'équilibre est atteint après 4 à 6 semaines. La marge thérapeutique étroite fait que de faibles variations de dose peuvent déplacer sensiblement la TSH, et les changements de spécialité doivent être conduits avec prudence.
Indications
La lévothyroxine est autorisée dans l'hypothyroïdie de toute cause (thyroïdite de Hashimoto, post-thyroïdectomie, post-iode radioactif, congénitale), dans le goitre et dans la freination de la TSH après cancer thyroïdien différencié. L'hypothyroïdie infraclinique peut être traitée lorsque la TSH reste durablement élevée, en particulier pendant la grossesse. Selon les recommandations actuelles, la lévothyroxine seule constitue le traitement de première intention de référence ; les associations T4/T3 et les extraits thyroïdiens desséchés ne sont pas recommandés en routine en première intention.
Safety profile
À dose correcte, la lévothyroxine entraîne peu d'effets indésirables, puisqu'elle remplace une hormone normalement produite par l'organisme. Un surdosage provoque des symptômes de thyrotoxicose — palpitations, tremblements, amaigrissement, intolérance à la chaleur, anxiété, insomnie — et un surdosage prolongé accélère la perte osseuse et le risque de fibrillation atriale, en particulier chez le sujet âgé. Un sous-dosage laisse persister les symptômes d'hypothyroïdie. Un dosage de TSH 6 à 8 semaines après tout changement de dose guide la titration.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Pourquoi faut-il prendre la lévothyroxine à jeun ? ▾
Les aliments, le café, le calcium et le fer réduisent nettement l'absorption de la lévothyroxine, ce qui entraîne des concentrations infrathérapeutiques et une hypothyroïdie persistante. Selon la notice, la lévothyroxine doit être prise au moins 30 à 60 minutes avant le petit-déjeuner, ou 4 heures après le dernier repas, avec de l'eau uniquement. La régularité importe davantage que l'horaire idéal : mieux vaut choisir une habitude et s'y tenir.
Peut-on changer de marque de lévothyroxine ou passer à un générique ? ▾
Oui, mais un contrôle de la TSH après tout changement est recommandé : la marge thérapeutique étroite fait que de faibles différences de biodisponibilité entre spécialités peuvent déplacer la TSH hors des valeurs cibles. La France en a fait l'expérience à grande échelle en 2017, lorsque le changement de formulation du Levothyrox — excipients modifiés, molécule active inchangée — a donné lieu à des dizaines de milliers de signalements d'effets indésirables et conduit l'ANSM à autoriser le retour temporaire de l'ancienne formule puis à élargir l'offre de spécialités. Selon les recommandations cliniques, une fois la dose stabilisée avec une spécialité donnée, il est préférable de la conserver, et de recontrôler la TSH 6 à 8 semaines après tout changement.
Pourquoi la dose est-elle adaptée pendant la grossesse ? ▾
Les besoins en hormones thyroïdiennes augmentent d'environ 25 à 30 % pendant la grossesse, du fait de l'élévation de la thyroxine binding globulin et de la demande fœtale. Les femmes sous traitement substitutif stable doivent augmenter leur dose dès la confirmation de la grossesse et faire contrôler leur TSH toutes les 4 semaines durant le premier trimestre. Selon les recommandations obstétricales, la TSH cible au premier trimestre est inférieure à 2,5 mUI/L.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Levothyroxine. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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