Lamotrigine
La lamotrigine est un antiépileptique et thymorégulateur oral utilisé dans les crises partielles, les crises généralisées, le syndrome de Lennox-Gastaut et l'entretien du trouble bipolaire. Une titration lente est indispensable pour limiter les réactions cutanées graves.
- Formule chimique
- C9H7Cl2N5
- Numéro CAS
- 84057-84-1
- Code ATC
- N03AX09
- Masse moléculaire
- 256.09 g/mol
- Classe pharmacologique
- Antiepileptic (sodium channel blocker)
- Également appelé
- BW-430C, Lamotrigina
What is it?
La lamotrigine a été autorisée comme antiépileptique en 1994 et dans l'entretien du trouble bipolaire en 2003. Elle se présente en comprimés, comprimés à croquer, comprimés orodispersibles et comprimés à libération prolongée ; en France, elle est commercialisée notamment sous le nom de Lamictal. Elle n'est délivrée que sur ordonnance et figure sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS. De nombreux génériques autorisés sont désormais largement disponibles.
Mécanisme d'action
La lamotrigine est une phényltriazine qui bloque sélectivement les canaux sodiques voltage-dépendants, stabilisant les membranes neuronales et réduisant la libération de neurotransmetteurs excitateurs, en particulier le glutamate. Il en résulte une activité anticonvulsivante dans les crises partielles et généralisées, ainsi qu'un effet thymorégulateur dans le trouble bipolaire, en particulier sur la prévention des épisodes dépressifs. Contrairement à de nombreux autres antiépileptiques, la lamotrigine n'entraîne pas d'altération cognitive ni de sédation significatives.
Pharmacokinetics
La lamotrigine orale est bien absorbée, avec une biodisponibilité d'environ 98 %. La liaison aux protéines plasmatiques avoisine 55 %. La molécule est métabolisée principalement par glucuronoconjugaison via l'UGT1A4 en métabolites inactifs. La demi-vie plasmatique varie largement selon les traitements associés : environ 25 à 33 heures en monothérapie, 13 à 15 heures en association à des inducteurs enzymatiques (carbamazépine par exemple), et jusqu'à 70 heures en association au valproate, qui inhibe la glucuronoconjugaison.
Indications
La lamotrigine est autorisée chez l'adulte et l'enfant à partir de 2 ans, en adjuvant ou en monothérapie, dans les crises partielles, les crises tonico-cloniques généralisées primaires et les crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut. Elle est également autorisée chez l'adulte dans le traitement d'entretien du trouble bipolaire de type I, en particulier pour retarder les épisodes dépressifs. Selon les recommandations internationales, la lamotrigine fait partie des traitements recommandés pendant la grossesse, en raison d'un profil tératogène relativement favorable comparé à celui du valproate — molécule dont les conséquences chez l'enfant exposé in utero ont donné lieu en France à l'affaire de la Dépakine.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent vertiges, céphalées, ataxie, diplopie et éruptions cutanées. L'effet indésirable le plus grave est la réaction cutanée sévère : syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique et syndrome DRESS, avec un risque accru en cas de titration trop rapide ou d'association au valproate. Des cas de lymphohistiocytose hémophagocytaire ont également été rapportés. Selon la notice, une titration lente est indispensable et toute éruption cutanée impose une évaluation médicale immédiate.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Pourquoi la lamotrigine doit-elle être augmentée lentement ? ▾
La lamotrigine a été associée à des réactions cutanées graves, dont le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, avec un risque accru lorsque la dose est augmentée trop rapidement ou en cas d'association au valproate, qui inhibe son métabolisme. Selon la notice, la lamotrigine doit être augmentée lentement sur plusieurs semaines, avec une titration encore plus lente en association au valproate. Toute éruption cutanée survenant à l'instauration impose une évaluation médicale immédiate.
Pourquoi la dose de lamotrigine diffère-t-elle en association au valproate ? ▾
Le valproate inhibe fortement la glucuronoconjugaison de la lamotrigine, doublant au moins sa demi-vie et ses concentrations plasmatiques. Selon la notice, en association au valproate, la lamotrigine doit être instaurée à doses plus faibles, augmentée plus lentement et maintenue à des doses cibles inférieures à celles de la monothérapie. À l'inverse, les inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne) diminuent ses concentrations et imposent des doses cibles plus élevées.
La lamotrigine est-elle un thymorégulateur efficace ? ▾
Oui, en particulier pour la prévention des épisodes dépressifs du trouble bipolaire de type I. Plusieurs essais randomisés et méta-analyses soutiennent son efficacité en traitement d'entretien, son efficacité sur les épisodes maniaques aigus étant relativement limitée comparée à celle du lithium ou de la quétiapine. Selon les recommandations internationales, la lamotrigine est recommandée dans l'entretien du trouble bipolaire, en particulier chez les patients à prédominance d'épisodes dépressifs ou ne tolérant pas le lithium.
La lamotrigine est-elle sûre pendant la grossesse ? ▾
La lamotrigine présente un profil tératogène relativement favorable comparé au valproate ou au topiramate, la plupart des études ne montrant pas d'augmentation constante des malformations congénitales majeures aux doses thérapeutiques usuelles. Selon les recommandations internationales, elle fait partie des antiépileptiques recommandés chez la femme en âge de procréer lorsqu'un antiépileptique est nécessaire, avec une surveillance des concentrations plasmatiques pendant la grossesse, sa clairance augmentant nettement. Le prescripteur doit individualiser la conduite à tenir.
Quelles sont les principales contre-indications de la lamotrigine ? ▾
La lamotrigine est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité connue à la lamotrigine ou à ses excipients. La prudence s'impose en cas d'insuffisance hépatique et d'insuffisance rénale sévère, en association au valproate (avec adaptation obligatoire de la dose), chez les patients ayant présenté une éruption cutanée sous lamotrigine, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement, où le prescripteur individualise. Selon la notice, les antécédents médicaux doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Lamotrigine. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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