Clomifène
Le clomifène est un modulateur sélectif des récepteurs des estrogènes utilisé pour induire l'ovulation chez certaines femmes présentant une infertilité anovulatoire. Il se prend en cure de 5 jours en début de cycle, généralement sous supervision d'un spécialiste de la fertilité.
- Formule chimique
- C26H28ClNO
- Numéro CAS
- 911-45-5
- Code ATC
- G03GB02
- Masse moléculaire
- 405.96 g/mol
- Classe pharmacologique
- Selective estrogen receptor modulator (ovulation induction)
- Également appelé
- Clomiphene citrate, MRL-41
What is it?
Le clomifène est un modulateur sélectif des récepteurs des estrogènes (SERM) non stéroïdien, autorisé en 1967 dans le traitement de l'infertilité anovulatoire chez certaines femmes. C'est l'un des inducteurs de l'ovulation de première intention les plus utilisés et il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS. La molécule est commercialisée sous divers noms — Clomid en France, Serophene ailleurs — avec des génériques autorisés largement disponibles. Le traitement par clomifène est habituellement instauré et suivi par un spécialiste de la fertilité.
Mécanisme d'action
Le clomifène agit comme antagoniste compétitif des récepteurs des estrogènes au niveau de l'hypothalamus, bloquant le rétrocontrôle négatif normalement exercé par les estrogènes sur la production hypothalamique de gonadolibérine. La levée de ce rétrocontrôle augmente la libération hypophysaire de FSH et de LH, ce qui stimule le développement folliculaire ovarien et l'ovulation. Son effet est le plus marqué chez les femmes dont l'axe hypothalamo-hypophyso-ovarien est intact mais qui présentent une anovulation d'origine fonctionnelle, comme dans le syndrome des ovaires polykystiques.
Pharmacokinetics
Après administration orale, le clomifène est rapidement absorbé et subit un métabolisme hépatique avec cycle entéro-hépatique. Le pic plasmatique est atteint en quelques heures. La molécule possède une longue demi-vie terminale (environ 5 jours pour l'isomère trans-zuclomifène), des concentrations mesurables persistant plusieurs semaines après une cure de 5 jours. Cette exposition prolongée explique en partie que le clomifène soit administré par cycles plutôt qu'en continu. L'élimination est principalement fécale.
Indications
Le clomifène est autorisé dans le traitement de l'infertilité anovulatoire chez les femmes dont la fonction hypophyso-ovarienne est intacte — en particulier en cas de syndrome des ovaires polykystiques — lorsque les autres causes d'infertilité ont été écartées ou prises en charge. Il n'est pas indiqué en cas d'insuffisance ovarienne primitive, d'hypopituitarisme, d'hyperprolactinémie ou de dysthyroïdie non traitée. Selon les recommandations en médecine de la reproduction, le clomifène fait partie des options de première intention pour l'induction de l'ovulation.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent bouffées de chaleur, variations de l'humeur, tension mammaire, augmentation du volume ovarien et troubles visuels (habituellement réversibles à l'arrêt). Les risques cliniquement les plus importants sont la grossesse multiple (taux de jumeaux d'environ 7 à 9 %) et le syndrome d'hyperstimulation ovarienne (rare avec le clomifène aux doses usuelles). Des troubles visuels persistants imposent l'arrêt du traitement. Selon la notice, le clomifène ne doit pas être utilisé au-delà de 6 cycles sans réévaluation.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Comment se prend le clomifène ? ▾
Le clomifène est habituellement prescrit en cure de 5 jours débutant au 2e à 5e jour du cycle menstruel, à des doses de 50 à 150 mg par jour selon la réponse antérieure. Selon les recommandations en médecine de la reproduction, la dose minimale efficace est préférée. L'ovulation survient typiquement 5 à 10 jours après le dernier comprimé. La réponse est suivie par courbe de température, tests d'ovulation, dosage de la progestérone en milieu de phase lutéale ou échographie, selon le contexte clinique.
Quelle est l'efficacité du clomifène en cas d'infertilité ? ▾
Environ 70 à 85 % des femmes présentant une infertilité anovulatoire ovulent en réponse au clomifène à doses adaptées, avec des taux cumulés de grossesse d'environ 30 à 40 % sur 6 cycles chez les patientes bien sélectionnées. Selon les recommandations en médecine de la reproduction, le clomifène est le plus efficace en cas de syndrome des ovaires polykystiques et le moins efficace en cas d'aménorrhée hypothalamique ou d'insuffisance ovarienne prématurée. En l'absence de grossesse après 3 à 6 cycles ovulatoires, d'autres approches doivent être envisagées.
Quel est le risque de grossesse multiple sous clomifène ? ▾
Le taux de jumeaux sous clomifène est d'environ 7 à 9 %, supérieur au taux spontané de 1 à 2 %. Les triplés et les grossesses multiples d'ordre supérieur sont rares mais possibles. Selon les recommandations en médecine de la reproduction, une surveillance échographique pendant les cycles sous clomifène permet de repérer le développement de plusieurs follicules et d'annuler le cycle si nécessaire. Les femmes envisageant ce traitement doivent être informées de ce risque accru et de ses implications pour le suivi prénatal.
Pourquoi le clomifène peut-il ne pas fonctionner ? ▾
Une résistance au clomifène survient chez environ 15 à 30 % des femmes, en particulier en cas de syndrome des ovaires polykystiques associé à un IMC élevé, à une insulinorésistance ou à des taux d'androgènes plus élevés. Selon les recommandations en médecine de la reproduction, les femmes résistantes au clomifène peuvent bénéficier du létrozole, d'un traitement par gonadotrophines, d'un drilling ovarien ou d'une prise en charge du poids. D'autres causes d'échec tiennent à des facteurs d'infertilité (tubaires, masculins) que le clomifène ne peut corriger.
Existe-t-il des préoccupations de sécurité à long terme avec le clomifène ? ▾
Le clomifène aux doses usuelles (cures de 5 jours, jusqu'à 6 cycles) présente un profil de sécurité au long cours globalement favorable. Les préoccupations antérieures concernant une augmentation du risque de cancer de l'ovaire n'ont pas été confirmées par des études plus récentes et de plus grande ampleur. Des troubles visuels persistants pendant le traitement imposent son arrêt. Selon les recommandations actuelles, le clomifène ne doit pas être utilisé au-delà de 6 cycles sans réévaluation ; des cures plus longues ne s'accompagnent pas de meilleurs résultats en termes de grossesse.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Clomiphene. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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