Acide clavulanique
L'acide clavulanique est un inhibiteur des bêta-lactamases associé à l'amoxicilline ou à la ticarcilline pour étendre l'activité de ces antibiotiques aux bactéries productrices de bêta-lactamases. Son activité antibactérienne propre est minime, mais il protège l'antibiotique associé.
- Formule chimique
- C8H9NO5
- Numéro CAS
- 58001-44-8
- Code ATC
- J01CR02
- Masse moléculaire
- 199.16 g/mol
- Classe pharmacologique
- Beta-lactamase inhibitor
- Également appelé
- Clavulanic acid, Clavulanato
What is it?
L'acide clavulanique, également désigné sous le terme de clavulanate, est une bêta-lactamine naturelle isolée pour la première fois de Streptomyces clavuligerus. Son activité antibactérienne intrinsèque est minime, mais il inhibe de nombreuses bêta-lactamases bactériennes. Il n'est fourni qu'en association à une autre bêta-lactamine, le plus souvent l'amoxicilline — association commercialisée en France sous le nom d'Augmentin. Il n'est délivré que sur ordonnance et figure sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS.
Mécanisme d'action
L'acide clavulanique se lie de façon irréversible au site actif de nombreuses bêta-lactamases de classe A produites par les bactéries, agissant comme un « inhibiteur suicide ». En inactivant ces enzymes, il protège l'antibiotique associé — habituellement l'amoxicilline — de l'hydrolyse et restaure son activité sur les germes producteurs de bêta-lactamases tels qu'Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae et de nombreux anaérobies. Il est moins efficace sur les céphalosporinases AmpC et les bêta-lactamases à spectre étendu.
Pharmacokinetics
L'acide clavulanique est bien absorbé par voie orale lorsqu'il est administré en comprimés d'association, avec une biodisponibilité d'environ 60 %. La liaison aux protéines plasmatiques avoisine 25 %. Environ 30 à 40 % de la dose sont éliminés sous forme inchangée dans les urines, le reste étant métabolisé. La demi-vie terminale est d'environ une heure, proche de celle de l'amoxicilline, ce qui explique leur association en formulations à ratio fixe. L'insuffisance rénale impose une adaptation de la dose de l'association.
Indications
L'acide clavulanique n'est autorisé que dans le cadre d'associations à doses fixes avec une autre bêta-lactamine. L'association la plus courante, amoxicilline-acide clavulanique, est utilisée chez l'adulte et l'enfant dans les infections respiratoires modérées à sévères, l'otite moyenne, la sinusite, les infections urinaires, les plaies par morsure animale ou humaine, et certaines infections cutanées et abdominales. Selon les recommandations cliniques, l'association est réservée aux situations où des germes producteurs de bêta-lactamases sont probables — un principe de bon usage des antibiotiques particulièrement souligné en France, où la surconsommation d'Augmentin fait l'objet de campagnes de sensibilisation.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents de l'association amoxicilline-acide clavulanique comprennent diarrhée, nausées et candidose vaginale, généralement légers à modérés. L'acide clavulanique s'associe à un taux d'hépatite cholestatique plus élevé que l'amoxicilline seule, en particulier chez le sujet âgé et lors des cures prolongées. Les éruptions et réactions d'hypersensibilité suivent le profil de l'allergie aux pénicillines. Selon la notice, les antécédents médicaux doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription, avec une attention particulière à l'allergie aux pénicillines et aux réactions hépatiques antérieures.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Pourquoi l'acide clavulanique est-il associé à l'amoxicilline ? ▾
De nombreuses bactéries produisent des bêta-lactamases qui hydrolysent l'amoxicilline et l'inactivent. L'acide clavulanique se lie à ces enzymes et empêche cette inactivation, restaurant l'activité de l'amoxicilline sur les germes producteurs de bêta-lactamases tels qu'Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis et de nombreux anaérobies. Selon les recommandations cliniques, l'association est utilisée dans les infections où ces germes sont probables, notamment les plaies par morsure, les sinusites et certaines infections respiratoires.
L'acide clavulanique est-il actif seul ? ▾
L'acide clavulanique possède une activité antibactérienne intrinsèque minime et n'est pas utilisé seul. Son rôle thérapeutique consiste exclusivement à protéger une bêta-lactamine associée de l'hydrolyse par les bêta-lactamases. Selon la notice, il n'est fourni qu'en associations à doses fixes avec l'amoxicilline (voies orale et intraveineuse) ou la ticarcilline (voie intraveineuse, sur certains marchés), le ratio étant fixé pour équilibrer efficacité et tolérance.
Pourquoi l'amoxicilline-acide clavulanique provoque-t-elle plus de diarrhées que l'amoxicilline seule ? ▾
La composante acide clavulanique contribue aux troubles digestifs, en partie par des effets sur la motilité de l'intestin grêle et sur le microbiote. La diarrhée compte parmi les effets indésirables les plus fréquents de l'association, en particulier aux doses élevées. Selon la notice, prendre l'association au début d'un repas peut réduire les troubles digestifs, et les probiotiques peuvent aider certains patients, sous supervision médicale.
Qu'est-ce que l'atteinte hépatique liée à l'amoxicilline-acide clavulanique ? ▾
L'amoxicilline-acide clavulanique compte parmi les causes les plus fréquentes d'hépatite cholestatique d'origine antibiotique, en particulier chez le sujet âgé et lors des cures prolongées. La réaction est généralement idiosyncrasique et réversible après l'arrêt, mais des cas d'atteinte hépatique sévère et rarement mortelle ont été rapportés. Selon la notice, un ictère ou une altération inexpliquée de l'état général pendant ou peu après le traitement doit conduire à une évaluation médicale.
Quelles sont les principales contre-indications ? ▾
L'amoxicilline-acide clavulanique est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité connue aux pénicillines ou aux bêta-lactamines, ainsi qu'en cas d'antécédent d'hypersensibilité sévère ou d'ictère cholestatique ou de dysfonction hépatique liés à cette association. La prudence s'impose en cas d'insuffisance rénale (avec adaptation de la dose), de mononucléose infectieuse et de traitement par allopurinol. Selon la notice, les antécédents médicaux doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Clavulanate. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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