Chlortalidone
La chlortalidone est un diurétique apparenté aux thiazidiques, de longue durée d'action, largement utilisé dans l'hypertension et les œdèmes. Plusieurs grands essais suggèrent une baisse tensionnelle et un bénéfice cardiovasculaire supérieurs à ceux de l'hydrochlorothiazide à doses équivalentes.
- Formule chimique
- C14H11ClN2O4S
- Numéro CAS
- 77-36-1
- Code ATC
- C03BA04
- Masse moléculaire
- 338.77 g/mol
- Classe pharmacologique
- Thiazide-like diuretic
- Également appelé
- Thalitone, Hygroton
What is it?
La chlortalidone est un diurétique apparenté aux thiazidiques, en usage clinique depuis les années 1960, commercialisé sous les noms de Thalitone et d'Hygroton, avec des génériques autorisés largement disponibles. Contrairement aux thiazidiques dont elle est chimiquement proche, elle possède une longue demi-vie d'élimination et a été utilisée dans des essais cardiovasculaires majeurs tels que SHEP et ALLHAT. Selon les recommandations américaines actuelles sur l'hypertension, la chlortalidone est l'agent de la classe thiazidique à privilégier sur le plan des événements cardiovasculaires, même si l'hydrochlorothiazide reste plus largement prescrit pour des raisons de coût et de disponibilité en associations. En Europe, la chlortalidone est surtout disponible au sein d'associations fixes, l'offre en monothérapie variant selon les pays.
Mécanisme d'action
La chlortalidone bloque le symporteur sodium-chlore du tube contourné distal du rein, réduisant la réabsorption du sodium et produisant une diurèse modérée. L'effet antihypertenseur se développe sur 1 à 2 semaines et repose sur des mécanismes à la fois diurétiques et vasodilatateurs directs. Comparée à l'hydrochlorothiazide aux doses cliniques usuelles, la chlortalidone produit une baisse tensionnelle plus importante sur 24 heures, en partie grâce à sa demi-vie plus longue.
Pharmacokinetics
La chlortalidone est bien absorbée après administration orale, avec une biodisponibilité d'environ 65 %. La diurèse débute en 2 à 3 heures, avec un effet maximal à 2 à 6 heures et une durée pouvant atteindre 72 heures — nettement plus longue que celle de l'hydrochlorothiazide. La demi-vie terminale est de 40 à 60 heures, ce qui autorise une prise quotidienne, voire un jour sur deux. La molécule est en partie métabolisée et en partie éliminée sous forme inchangée dans les urines.
Indications
La chlortalidone est autorisée dans l'hypertension artérielle et dans les œdèmes de l'insuffisance cardiaque, de la cirrhose hépatique ou du syndrome néphrotique. Selon les recommandations américaines actuelles sur l'hypertension (JNC et ACC/AHA), la chlortalidone est l'agent de la classe thiazidique à privilégier au vu des données d'événements. Les doses sont de 12,5 à 25 mg par jour dans l'hypertension, parfois jusqu'à 50 mg dans les œdèmes. Les doses les plus faibles possibles sont recommandées afin de limiter les effets métaboliques.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent hypokaliémie, hyponatrémie, hyperuricémie (avec crises de goutte), hyperglycémie, dyslipidémie et hypotension orthostatique. Les effets métaboliques peuvent être légèrement plus marqués qu'avec l'hydrochlorothiazide, du fait d'une durée d'action plus longue, en particulier l'hypokaliémie. Une allergie aux sulfamides constitue une contre-indication relative. La kaliémie, la natrémie, la glycémie, l'uricémie et la fonction rénale doivent être surveillées périodiquement.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
La chlortalidone est-elle supérieure à l'hydrochlorothiazide ? ▾
La chlortalidone produit une baisse tensionnelle sur 24 heures plus importante que l'hydrochlorothiazide aux doses cliniques usuelles, et les plus grands essais d'événements (SHEP, ALLHAT) ont utilisé la chlortalidone. Selon les recommandations américaines actuelles sur l'hypertension, elle est l'agent de la classe thiazidique à privilégier sur le plan cardiovasculaire, même si l'hydrochlorothiazide reste largement utilisé, parce qu'il est peu coûteux et disponible dans de nombreuses associations fixes.
Quels examens biologiques sont nécessaires sous chlortalidone ? ▾
La kaliémie, la natrémie, la glycémie, l'uricémie et la fonction rénale sont contrôlées initialement puis périodiquement — typiquement 1 à 2 mois après l'instauration, puis une fois par an. L'hypokaliémie est l'anomalie la plus fréquente et peut être légèrement plus marquée qu'avec l'hydrochlorothiazide. L'association à un inhibiteur de l'enzyme de conversion ou à un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine suffit habituellement à corriger la kaliémie sans supplémentation.
Puis-je prendre de la chlortalidone si j'ai de la goutte ? ▾
La chlortalidone élève l'uricémie et peut déclencher des crises de goutte. Chez les patients ayant des antécédents de goutte, le prescripteur peut recourir à des doses plus faibles, à d'autres antihypertenseurs, ou ajouter de l'allopurinol pour contrôler l'uricémie. Selon les recommandations actuelles, la goutte n'est pas une contre-indication absolue mais justifie une évaluation individuelle, en particulier lors de la première instauration.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Chlorthalidone. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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