Célécoxib
Le célécoxib est un anti-inflammatoire non stéroïdien oral inhibiteur sélectif de la COX-2, utilisé chez l'adulte dans l'arthrose, la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante, la douleur aiguë et la dysménorrhée primaire, avec une moindre toxicité digestive haute.
- Formule chimique
- C17H14F3N3O2S
- Numéro CAS
- 169590-42-5
- Code ATC
- M01AH01
- Masse moléculaire
- 381.37 g/mol
- Classe pharmacologique
- COX-2 selective NSAID
- Également appelé
- SC-58635, Celecoxib
What is it?
Le célécoxib est le premier inhibiteur sélectif de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2) autorisé en usage clinique, introduit en 1998. Il se présente en gélules à plusieurs dosages, commercialisées en France sous le nom de Celebrex, et n'est délivré que sur ordonnance. Il est largement utilisé dans les affections inflammatoires chroniques lorsqu'une moindre toxicité digestive haute est recherchée par rapport aux AINS non sélectifs classiques, et figure sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS.
Mécanisme d'action
Le célécoxib inhibe sélectivement la cyclo-oxygénase-2 (COX-2), isoforme induite sur les sites d'inflammation, qui produit les prostaglandines responsables de la douleur, de la fièvre et de l'inflammation. Comparé aux AINS non sélectifs, il inhibe peu la COX-1 aux doses thérapeutiques, ce qui épargne les prostaglandines impliquées dans la protection de la muqueuse gastrique et l'agrégation plaquettaire. Il en résulte une activité anti-inflammatoire et antalgique avec une toxicité digestive haute réduite.
Pharmacokinetics
Le célécoxib est bien absorbé par voie orale, le pic plasmatique survenant en deux à trois heures. La liaison aux protéines plasmatiques avoisine 97 %. La molécule est métabolisée principalement par le CYP2C9 en métabolites inactifs, éliminés dans les urines et les fèces. La demi-vie terminale est d'environ 11 heures, ce qui autorise une à deux prises par jour. Les métaboliseurs lents du CYP2C9 présentent une exposition plus élevée et nécessitent des doses initiales plus faibles, selon la notice.
Indications
Le célécoxib est autorisé chez l'adulte dans le traitement de l'arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde, de la spondylarthrite ankylosante, de la douleur aiguë et de la dysménorrhée primaire. Sur certains marchés, il est également autorisé dans l'arthrite juvénile idiopathique à partir de 2 ans, avec une posologie fondée sur le poids. Le célécoxib était auparavant indiqué dans la polypose adénomateuse familiale, indication retirée dans de nombreuses régions. Selon les recommandations cliniques, la dose minimale efficace doit être utilisée pour la durée la plus brève nécessaire.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent troubles digestifs (moins fréquents qu'avec les AINS classiques), œdèmes périphériques, hypertension et céphalées. Le célécoxib fait l'objet des mises en garde de classe concernant les événements thrombotiques cardiovasculaires, dont l'infarctus du myocarde et l'accident vasculaire cérébral, en particulier lors d'un usage prolongé à forte dose, ainsi que les événements digestifs graves. Insuffisance rénale, hyperkaliémie et hépatotoxicité ont été rapportées. Selon la notice, les contre-indications comprennent l'insuffisance cardiaque sévère, la période suivant un pontage coronarien et l'hypersensibilité connue aux sulfamides.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
En quoi le célécoxib est-il plus sûr que l'ibuprofène pour l'estomac ? ▾
Le célécoxib inhibe sélectivement la COX-2 et épargne largement la COX-1, qui produit les prostaglandines protectrices de la muqueuse gastrique. De grands essais randomisés ont ainsi montré un taux plus faible d'ulcères et d'hémorragies digestives hautes par rapport aux AINS non sélectifs à doses anti-inflammatoires équivalentes. Selon les recommandations cliniques, le célécoxib est préféré lorsque le risque digestif est élevé, le profil cardiovasculaire devant également être pris en compte.
Le célécoxib augmente-t-il le risque cardiovasculaire ? ▾
Tous les AINS, dont le célécoxib, peuvent augmenter le risque d'événements cardiovasculaires thrombotiques tels que l'infarctus du myocarde et l'accident vasculaire cérébral, en particulier à forte dose et en usage prolongé. De grands essais comparatifs suggèrent que le risque cardiovasculaire du célécoxib aux doses usuelles est comparable à celui du naproxène et de l'ibuprofène. Selon la notice, le prescripteur doit mettre en balance les risques cardiovasculaires et digestifs chez chaque patient.
Pourquoi l'allergie aux sulfamides pose-t-elle problème avec le célécoxib ? ▾
Le célécoxib comporte un groupement sulfamide dans sa structure chimique. Selon la notice, il est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux sulfamides, en raison du risque théorique de réactivité croisée. La portée clinique de ce risque est débattue, mais la prudence est recommandée, en particulier chez les patients ayant présenté des réactions sévères à des sulfamides antibactériens.
Le célécoxib doit-il être associé à l'aspirine à faible dose ? ▾
Le célécoxib n'apporte pas la protection antiplaquettaire de l'aspirine à faible dose utilisée en prévention cardiovasculaire. Chez les patients sous aspirine à faible dose nécessitant un AINS, l'association peut être utilisée lorsque c'est nécessaire, mais l'avantage digestif du célécoxib sur les AINS non sélectifs s'en trouve réduit. Selon les recommandations cliniques, une protection gastrique par inhibiteur de la pompe à protons peut être envisagée, le schéma étant adapté par le prescripteur.
Quelles sont les principales contre-indications du célécoxib ? ▾
Le célécoxib est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue au célécoxib, aux sulfamides ou aux AINS, d'ulcère gastroduodénal évolutif ou d'hémorragie digestive, d'insuffisance cardiaque sévère, en période périopératoire d'un pontage coronarien, en cas d'insuffisance hépatique sévère et au troisième trimestre de la grossesse. La prudence s'impose en cas d'insuffisance rénale, d'hypertension et d'autres facteurs de risque cardiovasculaire. Selon la notice, les antécédents médicaux doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Celecoxib. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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