Atorvastatine
L'atorvastatine est une statine de haute intensité utilisée chez l'adulte en prévention primaire et secondaire des maladies cardiovasculaires. Elle inhibe l'HMG-CoA réductase, abaisse le cholestérol LDL et réduit le risque d'événements cardiovasculaires.
- Formule chimique
- C33H35FN2O5
- Numéro CAS
- 134523-00-5
- Code ATC
- C10AA05
- Masse moléculaire
- 558.65 g/mol
- Classe pharmacologique
- HMG-CoA reductase inhibitor (statin)
- Également appelé
- CI-981, Atorvastatina
What is it?
L'atorvastatine est un inhibiteur de synthèse de l'HMG-CoA réductase autorisé aux États-Unis en 1996. Elle se présente sous forme de comprimés oraux à plusieurs dosages et figure parmi les hypolipémiants les plus prescrits au monde. Délivrée uniquement sur ordonnance, elle est inscrite sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS. Aux dosages élevés, la molécule est classée parmi les statines de haute intensité, capables d'abaisser le cholestérol LDL d'environ 50 % ou davantage.
Mécanisme d'action
L'atorvastatine inhibe de façon compétitive l'HMG-CoA réductase, enzyme limitante de la synthèse hépatique du cholestérol. La baisse du cholestérol intracellulaire qui en résulte augmente l'expression des récepteurs aux LDL à la surface des hépatocytes et accroît l'épuration des LDL circulantes. La molécule exerce en outre des effets pléiotropes sur la fonction endothéliale, l'inflammation et la stabilité de la plaque. Le résultat clinique est une réduction du LDL d'environ 30 à 60 % selon la dose, accompagnée d'une diminution des événements cardiovasculaires majeurs.
Pharmacokinetics
L'atorvastatine est rapidement absorbée par voie orale, le pic plasmatique survenant en une à deux heures. La biodisponibilité absolue avoisine 14 %, en raison d'une captation et d'un métabolisme hépatiques de premier passage importants, principalement par le CYP3A4. La liaison aux protéines plasmatiques dépasse 98 %. La demi-vie terminale de la molécule mère est d'environ 14 heures, des métabolites actifs prolongeant la demi-vie effective. L'élimination est essentiellement biliaire. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 et le jus de pamplemousse augmentent nettement l'exposition.
Indications
L'atorvastatine est autorisée chez l'adulte dans l'hypercholestérolémie primaire et la dyslipidémie mixte, dans la prévention des événements cardiovasculaires chez les patients à risque élevé, et en prévention secondaire après syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral ou revascularisation. Elle est également autorisée à partir de 10 ans dans l'hypercholestérolémie familiale, sous supervision spécialisée. Selon les recommandations internationales, le choix de la dose dépend du risque initial et de la cible de LDL.
Safety profile
Les effets indésirables les plus fréquents sont les myalgies, les troubles digestifs et une élévation modérée des transaminases. Les atteintes musculaires sévères, dont la rhabdomyolyse, restent rares mais peuvent engager le pronostic vital, en particulier en association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4, aux fibrates ou en cas d'insuffisance rénale. Des cas de diabète de novo ont été rapportés sous statine. Selon la notice, toute douleur musculaire inexpliquée, faiblesse ou urine foncée doit être signalée, et un bilan hépatique doit précéder l'instauration du traitement.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Quelle différence entre atorvastatine et rosuvastatine ? ▾
Toutes deux sont des statines de haute intensité, mais leur pharmacocinétique diffère. La rosuvastatine est plus hydrophile, sa demi-vie atteint environ 19 heures et elle est éliminée majoritairement sous forme inchangée, tandis que l'atorvastatine est plus lipophile et subit un métabolisme important par le CYP3A4. À réduction du LDL équivalente, les fourchettes de dose diffèrent. Le choix revient au prescripteur, selon la réponse individuelle, les interactions médicamenteuses, la fonction rénale et l'origine ethnique.
Faut-il prendre l'atorvastatine le matin ou le soir ? ▾
L'atorvastatine peut être prise à n'importe quel moment de la journée, pendant ou en dehors des repas : sa longue demi-vie effective assure une inhibition soutenue de la synthèse du cholestérol sur l'ensemble du cycle de 24 heures. Elle se distingue en cela des statines de courte durée d'action comme la simvastatine, généralement prises le soir. Selon la notice, la régularité importe davantage que l'horaire — prendre la dose chaque jour au même moment améliore l'observance.
Les douleurs musculaires sous statine sont-elles graves ? ▾
La plupart des douleurs musculaires liées aux statines sont bénignes et régressent à l'arrêt, mais de rares rhabdomyolyses sévères peuvent engager le pronostic vital. Les facteurs de risque comprennent les fortes doses, l'association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou aux fibrates, l'âge avancé, le sexe féminin, un faible poids corporel et l'insuffisance rénale. Selon la notice, toute douleur musculaire inexpliquée, faiblesse ou urine foncée doit être signalée rapidement au prescripteur.
Pourquoi éviter le jus de pamplemousse sous atorvastatine ? ▾
Le jus de pamplemousse inhibe le CYP3A4, principale voie de métabolisation de l'atorvastatine. Une consommation régulière peut augmenter nettement les concentrations plasmatiques et le risque d'effets indésirables, dont la myopathie. Selon la notice, une consommation importante ou régulière de jus de pamplemousse doit être évitée pendant le traitement, et tout changement alimentaire prévu doit être évoqué avec le prescripteur.
Quelles sont les principales contre-indications de l'atorvastatine ? ▾
L'atorvastatine est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité connue à la molécule, d'affection hépatique évolutive ou d'élévation persistante inexpliquée des transaminases sériques, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. La prudence s'impose en cas d'insuffisance rénale, d'association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4 et chez les patients à haut risque de myopathie. Selon la notice, les antécédents médicaux doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Atorvastatin. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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