Amlodipine
L'amlodipine est un inhibiteur calcique dihydropyridine de longue durée d'action utilisé chez l'adulte et l'enfant dans l'hypertension artérielle et l'angor stable ou vasospastique. Sa longue demi-vie autorise une prise orale unique quotidienne au profil tensionnel stable.
- Formule chimique
- C20H25ClN2O5
- Numéro CAS
- 88150-42-9
- Code ATC
- C08CA01
- Masse moléculaire
- 408.88 g/mol
- Classe pharmacologique
- Dihydropyridine calcium-channel blocker
- Également appelé
- UK-48340, Amlodipino
What is it?
L'amlodipine est un inhibiteur calcique dihydropyridine de troisième génération autorisé en 1990. Elle se présente sous forme de comprimés oraux, souvent sous forme de sel de bésilate, et n'est délivrée que sur ordonnance. C'est l'un des antihypertenseurs les plus prescrits au monde ; la molécule figure sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS. Elle entre également dans des associations à doses fixes avec d'autres antihypertenseurs et avec des statines.
Mécanisme d'action
L'amlodipine bloque sélectivement les canaux calciques de type L du muscle lisse vasculaire, réduisant l'entrée transmembranaire de calcium et produisant une vasodilatation artérielle périphérique. Aux doses thérapeutiques, elle exerce comparativement peu d'effet direct sur la contractilité cardiaque ou la conduction auriculo-ventriculaire. Il en résulte une baisse durable des résistances vasculaires systémiques et de la pression artérielle, accompagnée d'une amélioration de la perfusion coronaire qui sous-tend son effet anti-angineux.
Pharmacokinetics
L'amlodipine est lentement absorbée par voie orale, le pic plasmatique survenant en six à douze heures. La biodisponibilité absolue se situe entre 60 et 80 % environ. La liaison aux protéines plasmatiques avoisine 93 %. La molécule est largement métabolisée par le foie, principalement par le CYP3A4, en métabolites inactifs. La demi-vie terminale est d'environ 30 à 50 heures, ce qui autorise une prise unique quotidienne. L'insuffisance hépatique augmente nettement l'exposition et impose des doses initiales plus faibles.
Indications
L'amlodipine est autorisée chez l'adulte dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle et de l'angor stable chronique, ainsi que dans l'angor vasospastique (de Prinzmetal). Chez l'enfant à partir de 6 ans, elle est autorisée dans l'hypertension artérielle. Elle peut être utilisée seule ou en association à d'autres antihypertenseurs : inhibiteurs de l'enzyme de conversion, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, diurétiques ou bêtabloquants. Selon les recommandations internationales, les inhibiteurs calciques figurent parmi les classes de première intention dans l'hypertension.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent les œdèmes périphériques (typiquement des chevilles), les bouffées vasomotrices, les céphalées, les palpitations et la fatigue, le plus souvent dose-dépendants. L'œdème périphérique constitue le premier motif d'arrêt et touche plus souvent les femmes. Une hypotension sévère et une tachycardie réflexe sont peu fréquentes aux doses usuelles. Selon la notice, l'insuffisance hépatique augmente l'exposition et la dose doit être réduite chez le sujet âgé ou fragile. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 augmentent l'exposition.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Pourquoi l'amlodipine fait-elle gonfler les chevilles ? ▾
Les inhibiteurs calciques dihydropyridines dilatent préférentiellement les artérioles par rapport aux veinules, ce qui élève la pression capillaire et favorise l'extravasation de liquide, surtout aux membres inférieurs. L'œdème des chevilles est donc un effet de classe, généralement dose-dépendant, plus fréquent chez la femme, chez le sujet âgé et par temps chaud. Selon la notice, un œdème persistant ou important doit être signalé au prescripteur, qui pourra réduire la dose ou changer de classe.
En combien de temps l'amlodipine agit-elle ? ▾
L'amlodipine est lentement absorbée et atteint son pic plasmatique en six à douze heures, l'état d'équilibre étant obtenu après environ sept à huit jours de prise quotidienne unique. L'effet antihypertenseur s'installe donc progressivement, sur plusieurs jours à quelques semaines. Selon la notice, l'adaptation de la dose doit s'appuyer sur la réponse tensionnelle après au moins une à deux semaines à la même posologie.
L'amlodipine peut-elle être associée à d'autres antihypertenseurs ? ▾
Oui. L'amlodipine est fréquemment associée aux bloqueurs du système rénine-angiotensine, aux diurétiques ou aux bêtabloquants chez les patients qui n'atteignent pas les cibles tensionnelles en monothérapie. Plusieurs associations à doses fixes existent. Selon les recommandations internationales, la bithérapie est préférée dans l'hypertension modérée à sévère car elle améliore le contrôle tensionnel et l'observance. Le choix de l'association revient au prescripteur, selon les comorbidités et la réponse.
Le jus de pamplemousse agit-il sur l'amlodipine ? ▾
Le jus de pamplemousse peut augmenter modestement les concentrations plasmatiques d'amlodipine en inhibant le CYP3A4 intestinal, mais l'effet est moindre que pour certaines autres dihydropyridines comme la félodipine. Selon la notice, un changement notable de consommation de pamplemousse doit être évoqué avec le prescripteur, en particulier chez les patients dont la pression artérielle varie fortement ou qui prennent d'autres médicaments actifs sur le CYP3A4.
Quelles sont les principales contre-indications de l'amlodipine ? ▾
L'amlodipine est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité connue aux inhibiteurs calciques dihydropyridines, d'hypotension sévère, d'état de choc et d'angor instable au décours immédiat d'un infarctus du myocarde. La prudence s'impose en cas de rétrécissement aortique serré, d'insuffisance hépatique sévère, chez le sujet âgé ou fragile, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. Selon la notice, les antécédents médicaux doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Amlodipine. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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