ゾルピデム

What is it?

ゾルピデムはイミダゾピリジン系化合物で、1988年にフランスで初めて導入され、現在最も広く処方される睡眠薬の一つです。市場により即放性錠、徐放性錠、舌下錠および口腔スプレーとして供給され、処方箋によってのみ調剤されます。ゾルピデムは入眠困難型不眠症の短期管理と、徐放性製剤による一部の睡眠維持障害を対象としています。

作用機序

ゾルピデムは鎮静および入眠誘導と関連するα1サブユニットに対して相対的選択性を持つGABA-A受容体の正のアロステリック調節薬です。古典的なベンゾジアゼピンと比較して、このプロファイルは理論的には筋弛緩、抗不安および健忘作用を最小化しますが、実際にはこれらが起こりうることがあります。塩化物伝導性の増加により中枢神経系のニューロン、特に入眠に関連する皮質および視床領域のニューロンが過分極化します。

Pharmacokinetics

ゾルピデムは経口投与後すばやく吸収され、最高血漿濃度は30-90分以内に達します。生物学的利用能は約70%です。血漿蛋白結合率は約92%です。薬物は肝臓で主にCYP3A4およびCYP1A2により不活性代謝物に代謝されます。終末半減期は約2.5時間で、翌日の残存作用が限られた入眠用睡眠薬としての使用を支えます。肝機能障害、年齢、併用CYP3A4阻害薬は曝露を増加させます。

Indications

ゾルピデムは成人において不眠症の短期治療に承認されており、典型的には入眠または睡眠維持の困難が日中の障害を伴う場合に使用されます。国際ガイドラインによれば、処方は2-4週間に制限し、定期的な再評価を行うべきです。認知行動療法が利用可能な場合、ゾルピデムは慢性不眠症の第一選択アプローチとしては適応されず、小児患者にも適応されません。

Safety profile

一般的な副作用には眠気、めまい、頭痛、消化器症状が含まれます。睡眠時遊行、睡眠時摂食、睡眠時運転などの複雑睡眠行動が報告されており、継続使用の禁忌に当たります。前向性健忘、高齢者の転倒、特に運転に影響する翌日への影響が記録されています。添付文書によれば、特に女性および高齢患者で最低有効用量を使用すべきであり、アルコールその他の中枢神経抑制薬の併用は避けるべきです。