ベンラファキシン

What is it?

ベンラファキシンは臨床使用に導入された最初のSNRIで、1993年にFDAで承認され、Wyeth社（現Pfizer）からイフェクサーとして販売されました。セロトニン作動性抗うつ療法におけるSSRIの独占を打ち破り、両方のモノアミン経路を一つの分子で提供した画期的な薬剤でした。承認済みジェネリックのベンラファキシンおよびベンラファキシンXRが広く入手可能で、本分子はWHO必須医薬品リストに収載されています。

作用機序

ベンラファキシンはシナプスでセロトニンとノルアドレナリンの両方の再取り込みを阻害し、用量依存的なプロファイルを示します：低用量（≤75mg）ではSSRIのように主にセロトニンに作用し、高用量（150mg以上）ではノルアドレナリン作用が顕著になります。治療効果は2～6週間で発現します。薬理学的に活性な代謝物デスベンラファキシンは作用を延長させ、それ自体がプリスティークとして別途販売されています。

Pharmacokinetics

ベンラファキシンは経口投与後、約45%の生物学的利用能で良好に吸収されます。親化合物の終末相半減期は約5時間で、活性代謝物デスベンラファキシンは約11時間です。肝代謝はCYP2D6を介し、有意な初回通過効果があります。定常状態は約3日で達成されます。XR製剤は1日1回投与を可能にし、即放性製剤は1日2回または3回の投与が必要です。

Indications

ベンラファキシンは大うつ病、全般性不安症、社交不安症、パニック症に承認されています。適応外使用には更年期の血管運動症状（ホットフラッシュ）、神経因性疼痛、心的外傷後ストレス障害があります。一般にSSRIが無効であった場合や、重症例でより強い抗うつ作用が必要な場合に検討されます。

Safety profile

一般的な副作用には悪心（最初の数週間で最も顕著）、口渇、睡眠障害、発汗増加、頭痛、性機能障害があります。用量関連性の高血圧はクラス特異的な懸念で、高用量（>150mg/日）で生じやすく、血圧モニタリングを要します。ベンラファキシンには特に有名な中止症候群があり、突然の中止はめまい、感覚異常、感冒様症状を引き起こすため、漸減が不可欠です。