バラシクロビル

What is it?

バラシクロビルはアシクロビルのL-バリルエステルプロドラッグで、1995年に臨床使用が承認されました。500mgおよび1000mgの経口錠として供給されます。処方箋のみで調剤され、ヘルペスウイルス感染症に対して世界で最も多く処方される抗ウイルス薬の一つです。複数の承認後発品が現在広く入手可能です。本分子は世界保健機関の必須医薬品リストに収載されています。

作用機序

バラシクロビルは、腸管および肝臓での初回通過代謝中にバラシクロビル加水分解酵素によって速やかにほぼ完全にアシクロビルへと変換されます。アシクロビルはその後、ウイルス由来チミジンキナーゼにより選択的にリン酸化されて三リン酸体となり、ウイルスDNAポリメラーゼを阻害し鎖伸長停止を引き起こします。プロドラッグ戦略によりアシクロビル自体に比べて経口生物学的利用能が大幅に向上し、より少ない服用回数を可能にします。

Pharmacokinetics

経口バラシクロビルの生物学的利用能は約55%で、経口アシクロビルの3～5倍です。プロドラッグ自体は速やかにアシクロビルへ変換されるため血漿半減期は非常に短く、アシクロビルの血漿半減期は2.5～3時間です。活性体は主に糸球体濾過および尿細管能動分泌によりほぼ未変化体のまま尿中に排泄されます。腎機能障害では大幅な用量減量が必要です。

Indications

バラシクロビルは成人で単純ヘルペスウイルス感染症の治療（性器ヘルペスの初発エピソード、再発エピソードおよび抑制療法）、口唇ヘルペス（1日高用量レジメン）、異性愛者の免疫正常成人における伝播低減、帯状疱疹、固形臓器移植後のサイトメガロウイルス病予防に承認されています。国際ガイドラインによれば、服薬遵守が懸念される場合はアシクロビルよりバラシクロビルが好まれ、処方医が選択します。

Safety profile

一般的な副作用には頭痛、悪心、腹痛、めまいがあります。高用量（サイトメガロウイルス予防に使用）は進行した免疫不全患者における血栓性血小板減少性紫斑病/溶血性尿毒症症候群と関連が報告されています。十分な水分補給がない場合、特に結晶尿による急性腎障害が発生することがあります。高齢者および腎機能障害患者では中枢神経系作用（錯乱、幻覚）が報告されています。添付文書によれば、腎機能障害では用量調整が必要です。