トラゾドン

What is it?

トラゾドンは1981年に導入された非定型抗うつ薬で、歴史的にはデシレルとして、またオレプトロ（徐放製剤）およびトリッティコ（欧州）として販売されています。後発のトラゾドンは数十年にわたり市場を席巻し、広く入手可能です。抗うつ薬としての承認にもかかわらず、現代の使用は慢性不眠症に対する低用量（就寝時25–100mg）の適応外処方が中心であり、鎮静プロファイルと長期使用における比較的高い安全性が組み合わさり、最も多く処方される睡眠薬の一つとなっています。

作用機序

トラゾドンはセロトニン拮抗・再取り込み阻害薬（SARI）に分類されます。5-HT2A受容体を遮断し、セロトニン再取り込みトランスポーターを弱く阻害する一方で、H1ヒスタミン受容体およびα1アドレナリン受容体に強い拮抗作用を示します。低用量では抗ヒスタミン作用とα1遮断作用が優位となり鎮静を生じ、抗うつ効果はセロトニン作用が有意となる高用量（150–300mg/日）で発現します。

Pharmacokinetics

トラゾドンは経口投与で良好に吸収され、即放性製剤では1時間、徐放性製剤（オレプトロ）では9時間で血漿中濃度がピークに達します。即放性製剤の終末相半減期は5–9時間で、睡眠目的の1日1回就寝時投与を支えます。肝代謝はCYP3A4により行われ、活性代謝物mCPPが生成され、一部の使用者で不安惹起作用に寄与します。強力なCYP3A4阻害薬・誘導薬はトラゾドン曝露量を大きく変化させる可能性があります。

Indications

トラゾドンはうつ病に承認されています。不眠症（最も一般的な現代的用途）、不安を伴ううつ病、心的外傷後ストレス障害、SSRIとの併用による睡眠補助として広く適応外で使用されます。現行の睡眠ガイドラインによれば、低用量トラゾドンは慢性不眠症に対する選択肢の一つであり、特に依存性の懸念から標準的な催眠薬（ゾルピデム、エスゾピクロン）が適さない場合に用いられます。

Safety profile

一般的な副作用は鎮静（低用量では意図された効果）、口渇、めまい、起立性低血圧、頭痛です。最も特徴的な有害事象は持続勃起症（まれだが重篤 — α1アドレナリン遮断による）で、発生時には直ちに医療機関を受診する必要があります。QT延長は高用量の抗うつ用量におけるクラス共通の懸念事項です。現行ガイドラインによれば、トラゾドンはベンゾジアゼピン系およびZ系薬剤と比較して耐性および依存性プロファイルが良好です。