チルゼパチド

What is it?

チルゼパチドは39アミノ酸からなる合成ペプチドで、脂肪酸二酸を付加することで可逆的なアルブミン結合と週1回の皮下投与を可能にしています。単一経路のGLP-1受容体作動薬とは異なり、いずれもインクレチン生理に関与するグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）受容体とGLP-1受容体に同時に作用します。イーライリリー社により開発され、2022年に2型糖尿病に対して承認されました。第2の商品名では、肥満症の成人または過体重で体重関連併存症を有する成人の慢性的な体重管理に承認されています。

作用機序

チルゼパチドはGIP受容体およびGLP-1受容体に高い親和性で結合します。両方のインクレチン経路の活性化により、グルコース依存性のインスリン分泌が増強され、不適切なグルカゴン分泌が抑制され、胃排出が遅延し、視床下部中枢を介して食欲が低下します。このデュアル機序は、選択的GLP-1受容体作動薬と比較した無作為化試験で報告されたより大きな血糖および体重の減少を説明すると考えられています。インスリン分泌は血糖が上昇したときのみ刺激されるため、単剤療法での低血糖はまれです。

Pharmacokinetics

皮下投与後、最高血漿中濃度は約8～72時間で到達します。アルブミン結合率は99%を超えます。終末相半減期は約5日で、週1回投与により約4週間で定常状態に達します。代謝は普遍的なペプチダーゼによる蛋白分解的切断と脂肪酸二酸部分のβ酸化により行われ、代謝物は主に尿および糞便中に排泄されます。チトクロームP450酵素を介した臨床的に重要な相互作用は報告されていません。

Indications

チルゼパチドは成人2型糖尿病における血糖コントロール改善を目的に、単剤療法または他の糖尿病治療薬との併用で承認されています。別の商品名では同じ分子が、肥満症の成人または過体重で少なくとも一つの体重関連併存症を有する成人の慢性的な体重管理として、低カロリー食および身体活動増加の補助療法に承認されています。添付文書によれば、治療は資格を有する医師により開始され、監督される必要があります。

Safety profile

最も多い副作用は消化器症状で、悪心、下痢、嘔吐、食欲低下、便秘、腹部不快感であり、一般に軽度から中等度で、用量漸増中に最も顕著になります。急性膵炎、胆嚢疾患および注射部位反応が報告されています。インスリンまたはスルホニル尿素薬との併用で低血糖が起こる可能性があります。本剤には齧歯類で観察された甲状腺C細胞腫瘍に関する枠囲み警告があり、甲状腺髄様癌および多発性内分泌腫瘍症2型は禁忌であり、重度の胃不全麻痺も禁忌です。