セルトラリン

What is it?

セルトラリンは選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）で、1991年にFDAによりうつ病の治療薬として承認されました。本分子はファイザー社により開発され、ジェイゾロフトの販売名で販売されており、承認ジェネリックは2000年代初頭から広く利用可能となっています。セルトラリンは世界で最も処方される抗うつ薬の一つであり、承認適応はパニック障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害および成人における社交不安障害を含むよう経時的に拡大されました。

作用機序

セルトラリンはシナプス前神経終末によるセロトニン（5-HT）の再取り込みを選択的に遮断し、シナプス間隙のセロトニン濃度を増加させます。これによりセロトニン作動性神経伝達が増強されると考えられていますが、臨床的な抗うつ効果との正確な関連はまだ完全には解明されていません。本分子は高濃度でドパミン再取り込みに弱い影響を及ぼし、ノルアドレナリン、ヒスタミン、アセチルコリンその他の神経伝達物質系に対する直接作用は最小限であり、これは旧来の抗うつ薬と比べて比較的良好な副作用プロファイルに寄与しています。

Pharmacokinetics

経口投与後、セルトラリンは約4～8時間で最高血漿中濃度に達します。生物学的利用能は中等度で、食事により吸収がわずかに増加します。本分子は主にCYP2B6、CYP2C19、CYP3A4により肝臓で広範に代謝され、薬理活性が最小限のN-デスメチルセルトラリンとなります。終末相半減期は約26時間で、1日1回投与を支持します。定常状態血漿中濃度は約1週間で達します。

Indications

セルトラリンは成人において以下の精神科適応で承認されています：うつ病、広場恐怖症の有無を問わないパニック障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、社交不安障害および月経前不快気分障害。小児患者では、一部の国で6歳以上の強迫性障害に承認されています。臨床ガイドラインによれば、完全な抗うつ効果は通常4～6週間の継続治療を経て発現します。

Safety profile

一般的な有害事象には悪心、下痢、不眠、性機能障害、口渇、発汗があり、特に治療開始から数週間に多くみられます。すべての抗うつ薬と同様に、セルトラリンは若年成人における自殺念慮増加に関する枠組み警告を有します。重篤だが頻度の低い事象にはセロトニン症候群（特に他のセロトニン作動薬との併用時）、高用量でのQT延長、急な中止時の中止症候群があります。添付文書によれば、開始時および用量変更時には慎重な臨床モニタリングが不可欠です。