セマグルチド

What is it?

セマグルチドはヒトGLP-1の合成類似体で、2か所で修飾され、アルブミンと可逆的に結合できる脂肪二酸でアシル化されています。この構造変化により半減期が約1週間に延長され、週1回の皮下投与が可能となります。本分子はノボ ノルディスク社により開発され、2017年に2型糖尿病に対して承認されました。その後の承認により、別の販売名で選択された成人集団における慢性的な体重管理および心血管リスク低減にも適応が拡大されました。

作用機序

セマグルチドは膵β細胞およびα細胞、中枢神経系、消化管に発現するGタンパク質共役受容体であるGLP-1受容体に結合し、活性化します。受容体活性化はグルコース依存性インスリン分泌を増強し、不適切なグルカゴン分泌を抑制し、胃排出を遅延させ、視床下部経路を介して満腹感を増加させます。これらの複合効果により、他の分泌促進薬がない状態で低血糖を引き起こすことなく食後および空腹時血糖を低下させ、ほとんどの成人で臨床的に意義のある体重減少をもたらします。

Pharmacokinetics

皮下投与後、セマグルチドはゆっくり吸収され、最高血漿中濃度は1～3日後に達します。アルブミン結合率は99%超で、糸球体濾過および蛋白分解的クリアランスから分子を保護します。終末相半減期は約168時間で、週1回投与を支持します。吸収促進剤SNACを含む経口製剤も利用可能で、生物学的利用能ははるかに低く、1日1回投与されます。消失は中性エンドペプチダーゼによる代謝と代謝物の腎および胆汁排泄を介して行われます。

Indications

セマグルチドは2型糖尿病の成人において、単独療法または他の抗糖尿病薬との併用で血糖コントロールの改善のために承認されています。別の販売名のもとで、低カロリー食および身体活動増加の補助として慢性的な体重管理に、また確立した心血管疾患および2型糖尿病を有する成人における主要心血管イベントのリスク低減にも承認されています。添付文書によれば、治療は資格を有する臨床医により開始および監督される必要があります。

Safety profile

最も多い有害事象は消化器症状で、悪心、嘔吐、下痢、便秘、腹部不快感が含まれ、通常は軽度から中等度で数週間で軽減する傾向があります。急性膵炎、胆嚢疾患、糖尿病性網膜症の進行、インスリンまたはスルホニル尿素との併用時の低血糖が報告されています。本剤は齧歯類で観察された甲状腺C細胞腫瘍に関する枠組み警告を有し、甲状腺髄様癌または多発性内分泌腫瘍2型の個人歴または家族歴は禁忌です。添付文書によれば、妊娠および重度の胃不全麻痺では使用を再検討する必要があります。