パロキセチン

What is it?

パロキセチンは1992年にFDAで承認されたSSRIで、SmithKline Beecham（現GlaxoSmithKline）によりパキシルとして販売され、他の多くの市場ではセロキサットとして販売されています。かつては世界で最も処方される抗うつ薬の一つでしたが、パロキセチンの目立つ中止症候群と体重増加プロファイルのためエスシタロプラムおよびセルトラリンに比べて使用は減少しています。承認されたジェネリック・パロキセチンが広く入手可能です。

作用機序

パロキセチンはセロトニン再取り込み輸送体を選択的に阻害し、シナプスでのセロトニン利用能を増加させます。SERT阻害において最も強力なSSRIであり、付加的な弱い抗コリン作用を有することから、治療効果（睡眠、不安）と副作用（口渇、便秘）の双方に寄与します。治療効果は他のSSRIと同様に4-6週間かけて構築されます。

Pharmacokinetics

パロキセチンは経口投与後によく吸収され、生物学的利用能は約50%です。最高血漿中濃度は投与後5時間で得られます。終末相半減期は約21時間で、1日1回投与を支えます。肝代謝はCYP2D6を介し、パロキセチンはCYP2D6の基質かつ強力な阻害薬であり、CYP2D6で代謝される他剤と臨床的に重要な相互作用を生じます。

Indications

パロキセチンは大うつ病性障害、全般性不安障害、社交不安障害、パニック障害、強迫性障害および心的外傷後ストレス障害に地域差を伴って承認されています。低用量（ブリスデル7.5mg）で更年期血管運動症状（ホットフラッシュ）にも承認されています。妊娠中の使用は胎児の心血管奇形のエビデンスがあるため一般に避けられます。

Safety profile

一般的な副作用には悪心、性機能障害（ほとんどのSSRIより顕著）、体重増加、睡眠障害、疲労および抗コリン症状があります。臨床的に最も重要な問題は中止症候群であり、パロキセチンは短期使用後でも急激な中止時に特に強い離脱症候群（めまい、感覚障害、インフルエンザ様症状）を生じるため、緩徐な漸減が必要です。