オメプラゾール

What is it?

オメプラゾールは1989年に臨床使用が承認された最初のプロトンポンプ阻害薬です。経口カプセル、錠剤、経口懸濁液、注射液として供給されます。用量と国によって処方または市販で調剤され、世界保健機関の必須医薬品リストに収載されています。酸関連疾患の治療を一新した新しいクラスの酸分泌抑制療法を確立しました。

作用機序

オメプラゾールは胃壁細胞の酸性環境で活性化される置換ベンズイミダゾール系プロドラッグで、胃酸分泌の最終段階を担うプロトンポンプであるH+/K+-ATPaseを不可逆的に阻害します。中止後は新しいポンプの合成に伴い酸分泌が徐々に回復します。オメプラゾールはR体とS体のラセミ混合物で、S体（エソメプラゾール）は別途販売されています。

Pharmacokinetics

オメプラゾールは胃酸分解を防ぐため腸溶性製剤として経口吸収され、血漿中ピーク濃度は1〜3時間後に達します。生物学的利用能は単回投与後約30〜40%で、反復投与で増加します。血漿蛋白結合率は約95%です。本剤は主にCYP2C19およびCYP3A4を介して不活性代謝物に代謝されます。終末半減期は約1時間ですが、酸分泌抑制効果ははるかに長く持続します。

Indications

オメプラゾールは成人および小児で、びらん性食道炎の治癒を含む胃食道逆流症、消化性潰瘍、NSAID起因性潰瘍の予防、ゾリンジャー・エリソン症候群、ヘリコバクター・ピロリ除菌3剤併用療法の一部として承認されています。臨床ガイドラインによれば、必要最短期間で最小有効用量を使用し、長期療法は定期的に再評価すべきとされています。

Safety profile

一般的な副作用には頭痛、消化器症状、めまいがあります。長期使用はビタミンB12およびマグネシウム吸収の低下、骨折リスクの増加、腎障害、クロストリディオイデス・ディフィシルを含む腸管感染症の可能性と関連しています。オメプラゾールはCYP2C19の強力な阻害薬で、クロピドグレルの活性化を低下させ、この相互作用は臨床的に重要です。添付文書によれば、長期療法は定期的に再評価すべきです。