ノルエチンドロン

What is it?

ノルエチンドロン（国際名ノルエチステロン）は最も古い合成黄体ホルモンの一つで、1957年から臨床使用されています。WHO必須医薬品リストに収載されており、多くの複合経口避妊薬、黄体ホルモン単独のミニピル（カミラ、エリン、ノーQD）、および非避妊婦人科適応のための高用量単独療法製品（アイゲスチン、酢酸ノルエチンドロン5mg）の活性黄体ホルモンです。承認済みのジェネリックノルエチンドロンはすべての製剤で広く入手可能です。

作用機序

ノルエチンドロンはプロゲステロン受容体に結合し、黄体ホルモン作用を発揮します：頸管粘液の濃厚化、LHサージの抑制、子宮内膜の菲薄化、十分な用量での排卵抑制。また弱いアンドロゲン活性を有し、これがドロスピレノンやプロゲステロンなどの新世代黄体ホルモンとの違いとなります。複合避妊ではエチニルエストラジオールと併用され、黄体ホルモン単独ピルでは頸管粘液変化による避妊効果が主であり、排卵抑制の程度は変動します。

Pharmacokinetics

ノルエチンドロンは経口投与後よく吸収され、血漿中ピークは1〜2時間後です。生物学的利用能は約64%で、相当な初回通過代謝を受けます。終末半減期は8〜10時間で、1日1回投与を支持します。肝代謝はCYP3A4を介し、抱合と高用量での部分的なエチニルエストラジオールへの変換が起こります。比較的短い半減期のため黄体ホルモン単独ピルでは厳格な服薬遵守が必要で、3時間以上の遅れで避妊効果が低下します。

Indications

ノルエチンドロンは妊娠予防（黄体ホルモン単独および複合製剤）、続発性無月経、異常子宮出血、子宮内膜症関連疼痛、および更年期ホルモン補充療法の一部として承認されています。子宮内膜症および異常子宮出血には高用量（5〜15mg）の酢酸ノルエチンドロンが好まれます。現行避妊ガイドラインによれば、ノルエチンドロンベースのピルは合理的な第一選択肢ですが、皮膚関連状態には新世代黄体ホルモンが好まれることが多くなっています。

Safety profile

一般的な副作用には不正出血、乳房痛、悪心、気分変化、頭痛があります。メドロキシプロゲステロンなどの旧世代黄体ホルモンと比較して、ノルエチンドロンはアンドロゲン活性が強く、感受性のある女性ではざ瘡や体重増加を悪化させる可能性があります。ドロスピレノンなどの新世代黄体ホルモンと比較して、静脈血栓塞栓症リスクは低くなります。現行ガイドラインによれば、ノルエチンドロン含有複合避妊薬は第3世代および第4世代黄体ホルモンピルより血栓リスクが低いとされています。