メトホルミン
メトホルミンは2型糖尿病に対する第一選択の薬物療法として使用される経口ビグアナイドです。肝臓でのブドウ糖産生を低下させ末梢のインスリン感受性を改善し、長期にわたる臨床経験を有します。
- 分子式
- C4H11N5
- CAS番号
- 657-24-9
- ATCコード
- A10BA02
- 分子量
- 129.16 g/mol
- 薬効分類
- Biguanide
- 別名
- Dimethylbiguanide, Metformina
What is it?
メトホルミンは1920年代から研究されてきたGalega officinalis由来のアルカロイド、ガレギンに由来する低分子ビグアナイドです。1958年に英国で、1995年に米国で承認され、現在では世界で最も処方されている経口糖尿病治療薬です。メトホルミンは世界保健機関の必須医薬品リストに収載されており、即放性および徐放性錠剤、ならびに他の複数の糖尿病治療薬との配合剤として供給されます。
作用機序
メトホルミンの主作用は、ミトコンドリア複合体Iを阻害して肝ブドウ糖産生を抑制することであり、これにより細胞内AMP/ATP比が上昇し、AMP活性化プロテインキナーゼが活性化されます。副次的作用には末梢インスリン感受性のわずかな改善、ならびに腸内細菌叢および胆汁酸シグナルの変化があり、血糖効果に寄与する可能性があります。本剤はインスリン分泌を刺激しないため、低血糖の本質的リスクが低いことが特徴です。体重への影響は通常、中立的またはわずかに有利です。
Pharmacokinetics
メトホルミンは小腸で吸収され、絶食条件での絶対生物学的利用能は約50～60%です。血漿蛋白結合はごくわずかで、未変化体のまま尿細管分泌により腎臓から排泄されます。即放性製剤の終末相半減期は約5時間です。腎機能障害ではクリアランスが大幅に低下し血漿濃度が上昇するため、添付文書ではeGFRに基づく用量調整および禁忌が記載されています。
Indications
メトホルミンは成人および特定の小児集団における2型糖尿病に対し、単独またはインスリンを含む他の糖尿病治療薬との併用で第一選択の経口治療として適応されます。一部の国では多嚢胞性卵巣症候群、糖尿病予備群および妊娠糖尿病で適応外または適応拡大として専門医監督下に使用されます。臨床ガイドラインによれば、禁忌がない限り、ほとんどの成人2型糖尿病患者で診断時にメトホルミンを考慮すべきです。
Safety profile
最も多い副作用は消化器症状で、悪心、下痢、腹部不快感および金属味があり、漸増、食事との併用、または徐放性製剤の使用で改善することが多いです。長期使用ではビタミンB12欠乏が生じる場合があります。最も重大ですがまれな副作用は乳酸アシドーシスで、ほぼ著明な腎機能障害、重度心不全、敗血症または低酸素症の患者に限られます。添付文書によれば、メトホルミンは特定のeGFR閾値未満で禁忌であり、ヨード造影剤使用時または手術前には一時的に中止する必要があります。
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よくある質問
なぜメトホルミンが2型糖尿病の第一選択療法とされるのですか？ ▾
国際ガイドラインは、有効性、安全性、忍容性および費用のバランスが良好であることから、ほとんどの成人2型糖尿病患者で診断時にメトホルミンを推奨しています。本質的な低血糖リスクを伴わずに有意なHbA1c低下をもたらし、体重に中立的で、長期にわたる臨床使用経験を有します。メトホルミンはほとんどの他の糖尿病治療薬と併用可能であり、治療強化の柔軟な基盤となります。
メトホルミンは低血糖を引き起こしますか？ ▾
メトホルミンはインスリン分泌を刺激しないため、単独使用時の低血糖の本質的リスクは非常に低いです。インスリンやスルホニル尿素薬を併用している患者では、特に絶食、長時間の運動、アルコール摂取時に低血糖が起こり得ます。添付文書によれば、メトホルミンの追加または中止時にインスリンまたは分泌促進薬の用量調整が医療監督下で必要となる場合があります。
徐放性製剤は通常製剤と異なりますか？ ▾
徐放性錠剤は即放性製剤と同じ活性成分を含みますが、メトホルミンを数時間にわたって放出するように設計されています。これにより消化管忍容性が改善することが多く、1日1回投与が可能となり、治療中止を減らし得ます。総1日投与量が同等であれば血糖効果は概ね同等です。製剤の選択は忍容性と服薬遵守の考慮に基づき処方医が行います。
メトホルミンは長期的に安全ですか？ ▾
メトホルミンは数十年にわたり臨床使用されており、広範な安全性記録を有します。長期使用は一部の患者でビタミンB12値を低下させる可能性があるため、特に高齢者や末梢神経障害のある患者では定期的なモニタリングが推奨されます。臨床ガイドラインによれば、用量調整および禁忌が糸球体濾過率に依存するため、患者は腎機能の定期評価も受けるべきです。
メトホルミンの主な禁忌は何ですか？ ▾
メトホルミンは、各国の添付文書で定義された特定のeGFR閾値未満の重度腎機能障害、非代償性心不全のような組織低酸素を引き起こし得る急性または慢性の状態、肝不全、急性アルコール中毒、および本剤への既知の過敏症で禁忌です。添付文書によれば、ヨード造影剤投与時および大手術前には治療を一時的に中断すべきです。
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